Гразопревир (Зепатир) — лекарство[1], одобренное для лечения гепатита C. Разработан фармацевтической компанией Мерк и Ко; после завершения III фазы испытаний использовался в сочетании с ингибитором репликационного комплекса NS5A элбасвиром под торговым названием Zepatier, с рибавирином или без него[2].
Гразопревир — ингибитор протеазывируса гепатита С второго поколения[3]. Обладает хорошей активностью против ряда вариантов генотипа HCV, включая те, которые устойчивы к большинству используемых в настоящее время противовирусных препаратов[4][5].
Гразопревир переносится растворенными белками-носителями SLCO1B1 и SLCO1B3. Препараты, ингибирующие этот белок, такие как рифампицин, циклоспорин и ряд лекарств от СПИДа (атазанавир, дарунавир, лопинавир, саквинавир, типранавир, кобицистат), могут вызвать значительное повышение уровня гразопревира в плазме крови. Вещество разлагается ферментом печени CYP3A4. Комбинация с препаратами, индуцирующими этот фермент, такими как эфавиренц, карбамазепин или зверобой продырявленный, может привести к неэффективно низким уровням гразопревира в плазме. Комбинация с ингибиторами CYP3A4 может повышать ее уровень в плазме[9][7].
Пик концентрации гразопревира в плазме крови достигается через два часа после перорального приема вместе с элбасвиром (разница между пациентами: от 30 минут до трех часов). У пациентов с гепатитом С стабильные концентрации достигаются примерно через шесть дней. Связывание с белками плазмы составляет 98,8 %, в основном с альбумином и альфа-1-кислотным гликопротеином. Часть вещества окисляется в печени, в основном за счет фермента CYP3A4. Биологический период полувыведения составляет в среднем 31 час. Более 90 % выводится с фекалиями и менее 1 % — с мочой[7].
↑Lawitz E, Gane E, Pearlman B, Tam E, Ghesquiere W, Guyader D, et al. (March 2015). "Efficacy and safety of 12 weeks versus 18 weeks of treatment with grazoprevir (MK-5172) and elbasvir (MK-8742) with or without ribavirin for hepatitis C virus genotype 1 infection in previously untreated patients with cirrhosis and patients with previous null response with or without cirrhosis (C-WORTHY): a randomised, open-label phase 2 trial". Lancet. 385 (9973): 1075–86. doi:10.1016/S0140-6736(14)61795-5. PMID25467591.
↑Gentile I, Buonomo AR, Borgia F, Zappulo E, Castaldo G, Borgia G (May 2014). "MK-5172 : a second-generation protease inhibitor for the treatment of hepatitis C virus infection". Expert Opinion on Investigational Drugs. 23 (5): 719–28. doi:10.1517/13543784.2014.902049. PMID24666106.
