Antifúngico

Um antifúngico ou antimicótico é uma medicação fungicida ou fungistático farmacêutica utilizada para tratar e prevenir micoses como pé de atleta, dermatofitoses, candidíase, infecções sistémicas como meningite por Cryptococcus spp e outros. Tais drogas são obtidas normalmente através de prescrição médica, mas algumas estão disponíveis como medicamentos de venda livre.

Classes

Antifúngicos poliênicos

Um polieno é uma molécula com diversas ligações duplas conjugadas. Um antifúngico poliênico é um polieno macrocíclico com uma região altamente hidroxilada no anel oposto ao sistema conjugado. Isso faz dos antifúngicos poliénicos anfifílicos. Os agentes poliênicos ligam-se a esteróis na membrana celular de fungos, principalmente ao ergosterol. Isso muda a temperatura de transição (Tg) da membrana, diminuindo sua fluidez e, consequentemente, deixando-a em um estado mais cristalino. Certos conteúdos da célula, como íons (K^+, Na^+, H^+, e Cl^−),e pequenas moléculas orgânicas fluem livremente em relação ao meio externo, sendo esse o meio primário de morte celular.[1] As células animais contém colesterol no lugar de ergosterol, sendo bem menos suceptíveis aos efeitos. Contudo, mesmo em doses terapêuticas, algumas moléculas de anfotericina B, por exemplo, podem ligar-se ao colesterol de membrana, aumentando o risco de toxicidade. A anfotericina B é nefrotóxica quando administrada intravenosamente.

• Amphotericina B
• Candicidina
• Hamicina
• Natamicna
• Nistatina
• Rimocidina

Antifúngicos imidazólicos, triazólicos e tiazólicos

Antifúngicos azólicos (com exceção da abafungina) inibem a enzima lanosterol 14 α-demetilase, a enzima necessária para converter lanosterol em ergosterol. A depleção de ergosterol na membrana de fungos leva à danos estruturais e funcionais, levando à inibição do crescimento fúngico.[2]

Imidazóis

• Bifonazol
• Butoconazol
• Cetoconazol
• Clotrimazol
• Econazol
• Fenticonazol
• Isoconazol
• Ketoconazol
• Luliconazol
• Miconazol
• Omoconazol
• Oxiconazol
• Sertaconazol
• Sulconazol
• Tioconazol

Triazóis

• Albaconazol
• Efinaconazol
• Fluconazol
• Isavuconazol
• Itraconazol
• Posaconazol
• Ravuconazol
• Terconazol
• Voriconazol

Tiazóis

• Abafungina

Alilaminas

Ver artigo principal: Alilamina

As alinaminas inibem a esqualeno epoxidase, outra enzima necessária para a síntese de ergosterol:

• Amorolfina
• Butenafina
• Naftifina
• Terbinafina

Equinocandinas

As equinocandinas podem ser usadas para tratar infecções fúngicas sistêmicas em pacientes imunocomprometidos. Elas atrapalham a síntese de glicanos na parede celular inibindo a enzima 1,3-β-glicano sintase.

• Anidulafungina
• Caspofungina
• Micafungina

As equinocandinas não são bem absorvidas quando administradas oralmente. Na administração intravenosa, ela é capaz de atingir a maioria dos tecidos em concentração suficiente para a ação terapêutica.[3]

Outros

• Ácido benzoico – possui atividades antimicóticas, mas precisa ser combinado com agentes queratolíticos, como no unguento de Whitfield's[4]
• Ciclopirox(ciclopirox olamina) – é um antifúngico de hidroxipiridona que interfere no transporte ativo de membrana, integridade da membrana celular e processos respiratórios fúngicos. Ele é mais útil contra pitiríase versicolor.[5]
• Flucitosina ou 5-fluorocitosina – um análogo de pirimidina antimetabólico [6]
• Griseofulvina – liga-se a microtúbulos polimerizados e inibie a mitose fúngica^[medical citation needed]
• Haloprogina – descontinuada devido à emergência de antimicóticos modernos com menos efeitos adversos [7]
• Tolnaftato – um antifúngico de tiocarbamato que inibe a esqualeno epoxidase fúngica (mecanismo semelhante ao de alilaminas)^[medical citation needed]
• Ácido undecilênico– um ácido graxo insaturado derivado de óleo de rícino; fungistático, antibacteriano antiviral, inibe Candida morphogenesis^[citation needed]
• Cristal violeta – um corante de triarilmetano, possui atividades antibacterianas, antifúngicas e anti-helmínticas, sendo previamente importante como um antisséptico tópico.[8]

Veja também

• Fungicida
• Antimicrobiano

Referências

1. Baginski M, Czub B.
2. [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC88906> Sheehan D., Hitchcock C, Sibley C.
3. Echinocandins for the treatment of systemic fungal infection | Canadian Antimicrobial Resistance Alliance (CARA)
4. Wilson, Gisvold, Block, Beale (2004). Wilson and Gisvold's Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry. Philadelphia, Pa.: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 0-7817-3481-9  !CS1 manut: Nomes múltiplos: lista de autores (link)
5. «antifung». Consultado em 9 de julho de 2008. Arquivado do original em 17 de junho de 2008 
6. «Flucytosine: a review of its pharmacology, clinical indications, pharmacokinetics, toxicity and drug interactions». Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 46 (2): 171–9. 2000. PMID 10933638. doi:10.1093/jac/46.2.171. Consultado em 18 de abril de 2014 
7. «Haloprogin». DrugBank. University of Alberta. 6 de novembro de 2006. Consultado em 17 de fevereiro de 2007 
8. Docampo, R.; Moreno, S.N. (1990). «The metabolism and mode of action of gentian violet». Drug Metab. Rev. 22 (2–3): 161–178. PMID 2272286. doi:10.3109/03602539009041083 

Ligações externas

• Antifungal Drugs – Detailed information on antifungals from the Fungal Guide written by R. Thomas and K. Barber