術後残存筋弛緩 （じゅつござんぞんきんしかん、英 : postoperative residual curarization (PORC) ）または残存神経筋遮断 （英 : residual neuromuscular blockade (RNMB) ）とは、神経筋遮断薬 を使用した場合に起こりうる、全身麻酔 からの覚醒後の残存運動麻痺 のことである[ 1] [ 2]
今日、RNMBは、筋弛緩モニター を用いて母指内転筋 の尺骨神経 刺激に対する反応を測定した際の四連刺激比 < 0.9であると定義されている[ 3] [ 4] メタアナリシス では、麻酔中に中時間作用性の神経筋遮断薬を投与された患者におけるRNMBの発生率は41％にも上ったと報告されている[ 1] 有害事象 の危険にさらされている可能性がある[ 5] 筋弛緩モニター を行い、ロクロニウム によって生じた神経筋遮断を逆転させるために、適切な量のスガマデクス を使用することで、術後のRNMBの発生率 を低下させることができるとするランダム化比較試験 がある[ 6] ネオスチグミン による神経筋遮断の拮抗 を受けた対照 群では、RNMBの発生率は43％であった。
複数の研究により、神経筋遮断薬の不完全な拮抗が術後の合併症と死亡の重要な危険因子であることが示されている。麻酔後回復室（post-anesthesia care unit: PACU) （英語版 ） [ 1] [ 7] [ 8]
神経筋遮断薬は主に以下の2つのグループに分類される。
脱分極性神経筋遮断薬 ：ニコチン性アセチルコリン受容体 と直接結合して、その脱分極 を長引かせることにより、骨格筋 の弛緩をもたらす。
非脱分極性神経筋遮断薬 ：ニコチン性アセチルコリン受容体へのアセチルコリンの競合的拮抗薬 であり、活動電位 の開始を妨げる[ 9]
非脱分極性神経筋遮断薬は、作用時間（短時間作用型、中間作用型、長時間作用型）に基づいて分類される。手術室で最もよく使用される非脱分極性神経筋遮断薬は、ロクロニウム とベクロニウム である。どちらも中間作用型のステロイド系神経筋遮断薬である。ベクロニウムとロクロニウムは、抗コリンエステラーゼ薬 （ネオスチグミン ）またはスガマデクス で拮抗 することができる。筋弛緩のからの十分な自然回復が得られていない場合は、ネオスチグミン（またはスガマデクス）を投与すべきである[ 10]
サクシニルコリン は臨床使用可能な唯一の脱分極性神経筋遮断薬である。サクシニルコリンは神経筋遮断薬の中で最も効果発現が早く、持続時間が短い。このような特性から、サクシニルコリンはしばしば迅速導入 に使用される。サクシニルコリンの持続注入、反復投与、大量投与（4mg/kg以上）を行うと、第II相ブロック や遷延性麻痺のリスクが高まる。このタイプのブロック（筋弛緩）は脱感作期に入り、筋がアセチルコリンに反応しなくなり、完全な神経筋遮断が達成された時に起こる。筋弛緩モニターにおける四連刺激の減衰は、サクシニルコリンを投与された患者に起こり得る第II相ブロックを示しており、非脱分極性ブロックの特徴に似ているかもしれない。第II相ブロックの間は、ネオスチグミンによる筋弛緩拮抗は試みるべきではない。アセチルコリンエステラーゼ阻害剤 はこの状態では麻痺を悪化させる可能性がある[ 11] ブチリルコリンエステラーゼ （偽コリンエステラーゼ）欠乏によるものである可能性があり、長時間の人工呼吸 が必要となる。非脱分極性神経筋遮断薬とは異なり、ネオスチグミンによる拮抗は試みるべきではなく、スガマデクスも筋弛緩からの回復に影響を与えない[ 12]
神経筋遮断薬の不十分な拮抗は、麻酔関連合併症の重要な危険因子である。残存筋弛緩の程度が小さくても、上気道 の筋力低下 と関連し、気道閉塞 や誤嚥 のリスクが高まる可能性がある。また、低酸素換気応答（hypoxic ventilatory response: HRV） （英語版 ） 低酸素血症 や再挿管 の可能性がある[ 7] 観察研究 では、「神経筋遮断薬の使用は、術後28日以内の術後肺合併症の増加と独立 して関連していた」と報告されている[ 13]
四連刺激 は2Hzで4回連続の、神経興奮閾値を越える電気刺激である。非脱分極性神経筋遮断薬の投与後、この刺激による筋収縮反応は徐々に振幅が減少する。減衰 、または「フェード 」（英 : fade ）と呼ばれる。後述するTOF比の正常比、1からの減少とも言い換えられる。
四連刺激比 （TOF比、TOFR）は、四連刺激の4番目の筋収縮の振幅を第1の反応の振幅で割ることによって計算される（刺激に対する反応の定量的な尺度が必要）[ 14]
TOFカウント（TOFC）は「検出可能な誘発反応の数」として定義され、神経筋遮断の程度と以下のように相関する[ 14]
TOFC = 1 : ニコチン性アセチルコリン受容体s (nAChR) が95%以上、遮断されている。
TOFC = 2 : nAChRが、85-90%遮断されている。
TOFC = 3 : nAChRが、80-85%遮断されている。
TOFC = 4 : nAChRが、70-75%遮断されている。
筋電図 モニタ、mechanomyography、または加速度感知型筋弛緩モニタ（acceleromyograph: AMG） [ 15] [ 16]
主観的モニタリングとは、患者に物理的に触れて動きを感じたり、末梢神経刺激装置 による神経刺激に反応する筋収縮を目で観察したりするなどの方法を用いて、四連刺激回数やその減衰の程度を評価する臨床評価のことである。主観的モニタリングを用いる場合は、その限界を認識すべきである。「臨床医は主観的評価を用いる場合、特に中程度の筋弛緩レベルではTOF回数を過大評価する傾向がある。同様に、フェードの程度を主観的に検出することは困難であり、ほとんどの臨床医はTOF比が0.4を超えるとフェードを検出できない」[ 17]
末梢神経刺激装置を使用する場合、主観的なフェード（TOF比0.4～0.9）の検出が困難であるため、臨床医は残存神経筋遮断を確実に除外することができない。しかし、筋電図 モニタ（electromyography: EMG）[ 18] 圧電気モニタ （kinemyography: KMG）[ 18] フォノミオグラフィ（phonomyography: PMG） （英語版 ） [ 18] 加速度感知型筋弛緩モニタ（acceleromyograph: AMG） などの定量的モニタリング法を用いれば、TOF比>4は正確に測定できる[ 16]
可能な限り短時間作用型または中間作用型の神経筋遮断薬を使用することで、長時間作用型の神経筋遮断薬と比較して筋弛緩効果が残存するリスクを減らすことができる。
可能であれば、定量的筋弛緩モニタ（加速度モニタ、筋電図モニタ、圧電気モニタ）を使用する。末梢神経刺激装置 も入手しやすく、使用可能である。しかし、末梢神経刺激装置は筋弛緩の深さ（TOFカウント）を主観的にしか決定できず、完全な筋弛緩の回復の確認ができないばかりか、拮抗薬 のタイミングや投与に必要な正確な情報（TOFフェードによる）を提供できない[ 19]
自然回復がTOFC = 4に達していない場合、ステロイド型神経筋遮断薬の拮抗にはネオスチグミンではなくスガマデクスを使用する[ 20]
スガマデクスが使用できない場合は、ネオスチグミンを投与する前に筋弛緩の自然回復がTOFC=4に達するのを待つ。
TOFR≧0.9を達成してから気管チューブ を抜管する（定量的モニターが利用可能な場合）。
定量的モニターがない場合は、TOFC = 4のときのみ拮抗薬 （ネオスチグミン）を投与する。抜管 前に神経筋遮断が完全に回復するのに十分な時間を確保するため、ネオスチグミン投与後少なくとも10分待つ[ 21]
^ a b c “Neuromuscular monitoring and postoperative residual curarisation: a meta-analysis”. Br J Anaesth 98 (3): 302–316. (2007). doi :10.1093/bja/ael386 . PMID 17307778 .
^ “Postoperative residual neuromuscular block: a survey of management”. Br J Anaesth 95 (5): 622–626. (2005). doi :10.1093/bja/aei240 . PMID 16183681 . ^ “Monitoring Neuromuscular Function”. New England Journal of Medicine 378 (4): e6. (2018-01-25). doi :10.1056/nejmvcm1603741 . ISSN 0028-4793 . PMID 29365307 . ^ “Conceptual and technical insights into the basis of neuromuscular monitoring” (英語). Anaesthesia 72 (S1): 16–37. (2017). doi :10.1111/anae.13738 . ISSN 1365-2044 . PMID 28044330 . ^ “Residual Neuromuscular Block: Rediscovering the Obvious”. Anesthesia & Analgesia 107 (1): 11–14. (2008). doi :10.1213/ane.0b013e3181753266 . ISSN 0003-2999 . PMID 18635461 . ^ “Effects of sugammadex on incidence of postoperative residual neuromuscular blockade: a randomized, controlled study”. British Journal of Anaesthesia 115 (5): 743–751. (November 2015). doi :10.1093/bja/aev104 . ISSN 0007-0912 . PMID 25935840 . ^ a b “Residual Neuromuscular Block: Lessons Unlearned. Part I”. Anesthesia & Analgesia 111 (1): 120–128. (July 2010). doi :10.1213/ANE.0b013e3181da832d . PMID 20442260 .
^ 中塚, 逸央 (2013). “日本における筋弛緩拮抗と残存の状況” . 日本臨床麻酔学会誌 33 (2): 205–211. doi :10.2199/jjsca.33.205 . https://www.jstage.jst.go.jp/article/jjsca/33/2/33_205/_article/-char/ja/ . ^ “Advances in Neurobiology of the Neuromuscular Junction: Implications for the Anesthesiologist”. Anesthesiology 96 (1): 202–231. (January 2002). doi :10.1097/00000542-200201000-00035 . PMID 11753022 . ^ “Rocuronium versus succinylcholine for rapid sequence induction intubation” . Cochrane Database of Systematic Reviews 2015 (10): CD002788. (29 October 2015). doi :10.1002/14651858.CD002788.pub3 . PMC 7104695 . PMID 26512948 . https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7104695/ . ^ “Posttetanic Potentiation and Fade in the Response to Tetanic and Train-of-Four Stimulation During Succinylcholine-Induced Block”. Anesthesia & Analgesia 98 (6): 1686–1691. (June 2004). doi :10.1213/01.ane.0000113544.21754.a5 . PMID 15155329 . ^ “Cholinesterase Its significance in anaesthetic practice”. Anaesthesia 52 (3): 244–260. (March 1997). doi :10.1111/j.1365-2044.1997.084-az0080.x . PMID 9124666 . ^ “Post-anaesthesia pulmonary complications after use of muscle relaxants (POPULAR): a multicentre, prospective observational study”. Lancet Respir Med 7 (2): 129–140. (February 2019). doi :10.1016/S2213-2600(18)30294-7 . hdl :11392/2398404 PMID 30224322 . en:Template:Erratum ^ a b “Train-of-4 Quantitation of Competitive Neuromuscular Block”. Anesthesia & Analgesia 54 (5): 649–653. (September 1975). doi :10.1213/00000539-197509000-00021 . PMID 1237253 .
^ 小竹 良文 , 豊田 大介 , 牧 裕一 (2019). “加速度感知型の使い方—残存筋弛緩の回避から研究データ収集まで” . LiSA 26 : 460-464. doi :10.11477/mf.3101201381 . https://webview.isho.jp/journal/detail/abs/10.11477/mf.3101201381 . ^ a b Brull, Sorin J.; Murphy, Glenn S. (July 2010). “Residual Neuromuscular Block: Lessons Unlearned. Part II”. Anesthesia & Analgesia 111 (1): 129–140. doi :10.1213/ANE.0b013e3181da8312 . PMID 20442261 .
^ “Postoperative Residual Paralysis in Outpatients Versus Inpatients”. Anesthesia & Analgesia 102 (2): 426–429. (February 2006). doi :10.1213/01.ane.0000195543.61123.1f . PMID 16428537 . ^ a b c 小竹, 良文; 豊田, 大介; 牧, 裕一 (2016). “筋弛緩モニタリングの変遷と種類” . 日本臨床麻酔学会誌 36 (1): 57–62. doi :10.2199/jjsca.36.57 . https://www.jstage.jst.go.jp/article/jjsca/36/1/36_57/_article/-char/ja/ .
^ “Comparison of train-of-four count by anesthesia providers versus TOF-Watch® SX: a prospective cohort study”. Canadian Journal of Anesthesia 62 (10): 1089–1096. (October 2015). doi :10.1007/s12630-015-0433-9 . PMID 26224034 . ^ “Efficacy of Tactile-guided Reversal from Cisatracurium-induced Neuromuscular Block”. Anesthesiology 96 (1): 45–50. (January 2002). doi :10.1097/00000542-200201000-00013 . PMID 11753000 . ^ “Antagonism of Cisatracurium and Rocuronium Block at a Tactile Train-of-Four Count of 2: Should Quantitative Assessment of Neuromuscular Function Be Mandatory?”. Anesthesia & Analgesia 98 (1): 102–106. (January 2004). doi :10.1213/01.ane.0000094985.19305.e9 . PMID 14693596 .
