Dopo avere terminato con un record di 7–9 la stagione precedente, la loro prima con un record negativo dal 2000, i Patriots spesero una cifra record di 163 milioni di dollari in soldi garantiti per firmare 11 free agent. I contratti maggiori furono dati al linebacker Matthew Judon, ai tight end Hunter Henry e Jonnu Smith, al cornerback Jalen Mills e al wide receiver Nelson Agholor. Nel Draft NFL 2021, New England selezionò il quarterback Mac Jones come 15º assoluto, il primo quarterback scelto nel primo giro dal club da Drew Bledsoe nel 1993.
I Patriots iniziarono la stagione con un record di 2–4 ma vinsero le successive sette partite e terminarono con un bilancio di 10–7 assicurandosi una wild card per i playoff. Lì furono sconfitti per 17–47 contro i Buffalo Bills, la peggior sconfitta nei playoff dell'era Belichick.
Il primo ruolo è il principale mentre gli eventuali successivi indicano i ruoli secondari.
(IR) sta per Injured Reserve ed indica la lista ristretta per un solo giocatore infortunato che può tornare ad allenarsi dopo la settimana 6 e a rientrare in prima squadra dopo che questa ha giocato 8 partite.
(NF-Inj.) / (NF-Ill.) stanno rispettivamente per Non-Football Injured e Non-Football Illness ed indicano le liste dove viene inserito un giocatore che ha un infortunio o una malattia non dipendente dal football americano.
(PUP) sta per Physically Unable to Perform ed indica la lista dove viene inserito un giocatore mentre è in attesa di recuperare la condizione fisica. Nella stagione regolare dopo la sesta partita giocata dalla propria squadra, il giocatore ha tempo tre settimane per riprendere ad allenarsi, più tre settimane aggiuntive dal suo rientro agli allenamenti per rientrare in prima squadra.