La stagione 2021 dei Tennessee Titans è stata 52ª della franchigia nella National Football League, la 62ª complessiva, la 25ª nello stato del Tennessee e la quarta con Mike Vrabel come capo-allenatore.[1] Con una vittoria per 34–3 sui Miami Dolphins nella settimana 17, i Titans vinsero la AFC South. Fu la prima volta dal 1960–1962 che la franchigia vinse due titoli di division consecutivi. I Titans conclusero con un bilancio di 12–5, migliorando il loro record di 11–5 dell'anno precedente e guadagnando il primo posto nel tabellone della AFC per la prima volta dal 2008. Tuttavia, furono subito eliminati dai Cincinnati Bengals nel divisional round dei playoff per 19-16.
Il primo ruolo è il principale mentre gli eventuali successivi indicano i ruoli secondari.
(IR) sta per Injured Reserve ed indica la lista ristretta per un solo giocatore infortunato che può tornare ad allenarsi dopo la settimana 6 e a rientrare in prima squadra dopo che questa ha giocato 8 partite.
(NF-Inj.) / (NF-Ill.) stanno rispettivamente per Non-Football Injured e Non-Football Illness ed indicano le liste dove viene inserito un giocatore che ha un infortunio o una malattia non dipendente dal football americano.
(PUP) sta per Physically Unable to Perform ed indica la lista dove viene inserito un giocatore mentre è in attesa di recuperare la condizione fisica. Nella stagione regolare dopo la sesta partita giocata dalla propria squadra, il giocatore ha tempo tre settimane per riprendere ad allenarsi, più tre settimane aggiuntive dal suo rientro agli allenamenti per rientrare in prima squadra.