Virgil "Gus" Grissom nacque a Mitchell, nell'Indiana, e si diplomò alla Mitchell High School. Nel 1950 conseguì la bachelor's degree in ingegneria meccanica alla Purdue University. Grissom ricevette il grado di tenente pilota dell'U.S. Air Force nel marzo 1951. Nella sua carriera militare prese parte a oltre cento missioni di combattimento in Corea con il 334º Squadrone Caccia-Intercettori. Dopo il ritorno dalla Corea divenne un istruttore aeronautico presso la base aerea di Bryan, in Texas.
Nell'agosto 1955 entrò a far parte dell'Istituto di Tecnologia A.F. alla base di Wright-Patterson, in Ohio, e specializzarsi in ingegneria aeronautica. Nell'ottobre 1956 frequentò la scuola per collaudatori alla base Edwards in California e tornò alla Wright-Patterson nel maggio 1957 come collaudatore assegnato alla divisione aerei da caccia.
NASA
Nel 1959, dopo una serie di test psicofisici, Grissom fu scelto per essere uno dei sette astronauti del Programma Mercury (i Mercury Seven), insieme a:
È stato il pilota per il Mercury-Redstone 4 (Liberty Bell 7), il secondo americano per un volo nello spazio (suborbitale) e pilota comandante per la prima missione Gemini con equipaggio umano (Gemini 3), come pilota di riserva per Gemini 6.
Nel film Music Graffiti (titolo originale That Thing You Do!), diretto e interpretato da Tom Hanks, viene mostrata la sequenza reale di uno show televisivo dell'agosto 1966 in cui Grissom risulta tra gli ospiti, e durante il quale l'astronauta, brevemente interpellato dal conduttore e richiesto di descrivere l'emozione di essere lanciati nello spazio, la paragona alla visione procuratagli dall'aver ammirato dal vivo le forme sinuose dell'attrice italiana Gina Lollobrigida.
Colin Burgess, Kate Doolan e Bert Vis, Fallen Astronauts: Heroes Who Died Reaching the Moon, Lincoln, Nebraska, University of Nebraska, 2008, ISBN978-0-8032-1332-6.
Robert M. Taylor Jr., Errol Wayne Stevens, Mary Ann Ponder e Paul Brockman, Indiana: A New Historical Guide, Indianapolis, Indiana Historical Society, 1989, ISBN0-87195-048-0.