Touch My Body, primo singolo estratto dall'album, arrivò al primo posto della Billboard Hot 100[15], diventando così la 18ª numero uno della cantante negli Stati Uniti, superando Elvis Presley che aveva concluso i suoi primi posti con il brano Suspicious Minds.[16] Il singolo ottenne un discreto successo in tutto il mondo, in particolare in Italia, dove rimase cinque settimane consecutive nei primi dieci posti.[17]Touch My Body ha ottenuto la certificazioni di disco di platino in Italia[18] e negli Stati Uniti[11], dove ha venduto oltre 1.361.000 copie.[19] Nel Regno Unito è stato il 18º singolo più venduto della Carey con oltre 120.000 copie.[20]
Bye Bye, secondo singolo estratto dall'album, ottenne meno successo del precedente. Tuttavia, raggiunse la 7ª posizione in Nuova Zelanda[21] e la diciannovesima nella Billboard Hot 100.[22]
For the Record – 3:26 (Mariah Carey, Bryan-Michael Cox, Adonis Shropshire)
Bye Bye – 4:27 (Mariah Carey, Mikkel S. Eriksen, Tor E. Hermansen, Johntá Austin)
I Wish You Well – 4:35 (Mariah Carey, James Poyser)
Tracce bonus nella versione dell'album in Australia, Francia, Giappone, Nuova Zelanda e Regno Unito[27]
Heat – 3:34 (Mariah Carey, William James Adams, Johntá Austin)
4real4real (feat. Da Brat) – 4:13 (Mariah Carey, Bryan-Michael Cox)
Successo commerciale
E=MC² è entrato direttamente al primo posto nella Billboard 200[28] con una vendita pari a 463.000 copie[29], diventando l'album con più vendite nella settimana di apertura di tutta la carriera della Carey, sino ad ora.[30] La settimana seguente, l'album riuscì a mantenere il primo posto con altre 182.000 copie (il 61% in meno rispetto alla settimana precedente), secondo i dati Nielsen SoundScan, vendendo oltre 645.000 copie in sole due settimane.[31] Con l'arrivo in classifica del nuovo album di Madonna, Hard Candy, E=MC² è sceso alla 2ª posizione vendendo 95.000 copie (meno 48%).[32] Scende ancora al quinto posto con altre 87.000 copie vendute (-9%).[33] Con un decremento delle vendite del 32% (59.000 copie), l'album scende al 6º posto.[34] Vende ancora 45.000 copie (meno 23%), stabilendosi al settimo posto.[35] Perde ancora una posizione, passando all'8ª, con una vendita pari a 36.000 copie (meno 20%).[36]E=MC² rimase per ventisette settimane nella Billboard 200[37] ed è stato certificato disco di platino per avere venduto oltre 1.000.000 di copie dalla Recording Industry Association of America.[11] Secondo i dati raccolti da Nielsen SoundScan, l'album ha raggiunto 1.300.000 copie vendute a giugno 2009.[12]
Nel Regno Unito, E=MC² ha debuttato al 3º posto con una vendita pari a 34.769 copie, diventando la posizione più alta raggiunta da un album della cantante sin dai tempi di Butterfly (1997) che aveva debuttato al secondo posto con 28.758 copie vendute.[38] L'album è stato certificato disco d'oro dalla British Phonographic Industry per avere venduto oltre 100.000 copie.[8] In Francia, E=MC² ha venduto, nel corso del 2008, 32.800 copie (11.133 delle quali nella prima settimana).[39][40] In Canada, E=MC² segna il ritorno di un album della cantante al primo posto, non avveniva da Butterfly (1997), con una vendita pari a 19.000 copie nella prima settimana di vendita.[41] L'album è stato certificato disco di platino per avere venduto oltre 100.000 copie dalla Canadian Recording Industry Association.[10] In Italia, l'album ha debuttato al 9º posto nella classifica ufficiale italiana nella settimana che raccoglie i dati di vendita dall'11 al 17 aprile 2008[42], vendendo un totale di 15.000 copie dalla pubblicazione.[43]