Azacitidin

Azacitidin
IUPAC-név
4-amino-1-β- d-ribofuranozil-1,3,5-triazin-2(1H)-on
Más nevek	5-azacitidin
Kémiai azonosítók
CAS-szám	320-67-2
PubChem	9444
ChemSpider	9072
DrugBank	APRD00809
KEGG	D03021
ChEBI	2038
ATC kód	L01BC07, [2]
SMILES O=C1/N=C(\N=C/N1[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)[C@H]2O)CO)N
InChI 1/C8H12N4O5/c9-7-10-2-12(8(16)11-7)6-5(15)4(14)3(1-13)17-6/h2-6,13-15H,1H2,(H2,9,11,16)/t3-,4-,5-,6-/m1/s1
InChIKey	NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N
UNII	M801H13NRU
ChEMBL	1489
Kémiai és fizikai tulajdonságok
Kémiai képlet	C8H12N4O5
Moláris tömeg	244,205 g/mol
Farmakokinetikai adatok
Metabolizmus	lebontás a májban, kiválasztás elsősorban a vizeletben
Biológiai felezési idő	4 óra.[1]
Terápiás előírások
Terhességi kategória	D (US), X (Aus)
Alkalmazás	szubkután vagy intravénás

Az azacitidin (INN: azacitidine) fehér színű szilárd anyag. Mielodiszpláziás szindróma[3] elleni kemoterápiás szer, mely elpusztítja a mielodiszpláziás sejteket.

A betegek 30%-ában a betegség mieloid[4] leukémiává fajul. A leukémia veszélye vér- és csontvelővizsgálattal megbecsülhető. Az azacitidint olyankor alkalmazzák, ha a leukémia kialakulásának nagy a veszélye. (A kevésbé súlyos mielodiszpláziás szindróma tüneti kezelése a rendszeres vérátömlesztés, melynek gyakorisága a betegség súlyosságától függ.)

Az azacitidin volt az első mielodiszpláziás szindróma ellen törzskönyvezett szer az USA-ban[5]. Az Európai Bizottság mieloid leukémia elleni árva szerként[6] törzskönyvezte 2007-ben.[7]

Működésmód

A tumorszupresszor gének DNS-ének metilációját[8] akadályozza meg. A metiláció hatástalanítja a tumorszupresszor géneket[9]. Az azacitidin tehát a szervezet rákos daganat elleni védekezését állítja helyre. Két randomizált, kontrollcsoportos vizsgálatban, amelyek az azacitidin hatását szupportív kezeléshez hasonlították, a randomizálás során az azacitidint kapó csoportba került mielodiszpláziás szindrómás alanyok 16%-ánál a vérsejtszám és a csontvelő-morfológia részleges vagy teljes normalizálódását figyelték meg, míg a szupportív kezelést kapó alanyok egyikénél sem, és a vérátömlesztésre szoruló alanyok kb. kétharmadának nem volt erre szüksége az azacitidin-terápiát követően.[10]

Alkalmazás

Az azacitidin a mielodiszpláziás szindróma bármelyik altípusa ellen alkalmazható intravénásan vagy bőr alá adva. Az adagolás nem különbözik. Folyamatban van a szájon át szedhető változat kifejlesztése.

A kezelés megkezdése előtt májfunkcós vizsgálatot kell végezni.

Az első kezelési ciklus adagja 75 mg/m² a comb vagy a has bőre alá injektálva. A ciklus 7 egymás utáni nap. A következő kezelés előtt 21 nap szünetet kell tartani (vagyis a ciklus hossza 28 nap). Legalább 6 ciklus javasolt. A kezelést addig kell folytatni, amíg a beteg számára hasznos, vagy a betegség nem progrediál. A hematológiai választ és a vesetoxicitást (májkárosodott betegeknél a májfunkciót is) monitorozni kell, és a következő ciklust ennek alapján szükség esetén más adaggal vagy elhalasztva kell végezni.

Bár emberi terhességre nézve nincsenek adatok, egereken végzett kísérletek reprodukciós toxicitást mutattak, ezért terhesség esetén – különösen az első trimeszterben – a szer ellenjavallt, és hatékony fogamzásgátlás javasolt mind nőknél, mind férfiaknál. A szoptatásra nézve sincsenek adatok, ezért az is ellenjavallt.

Leggyakoribb mellékhatások: hányinger, hányás, neutropénia[11], vérszegénység, veseelégtelenség, fokozott fertőzés- és vérzésveszély.

Készítmények

Magyarországon[12]

• Vidaza 25 mg/ml por szuszpenziós injekcióhoz

Nemzetközi forgalomban a fentin felül[13]:

• Fazarabine
• Kymarabine
• Ladakamycin
• Mylosar

Jegyzetek

1. Deglin, Judith, & Vallerand, April. (2009). Davis's drug guide for nurses. Philadelphia: F.A. Davis Company. pg. 204-206
2. WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology: ATC/DDD Classification (FINAL): New ATC 5th level codes. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology, 2008. augusztus 27. [2008. május 6-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2008. szeptember 5.)
3.  Mielodiszpláziás szindróma: a csontvelő betegsége, melynek során a csontvelő nem termel elegendő egészséges vörös vérsejtet.
4.  Mieloid: csontvelő eredetű.
5.  Az USA-ban van másik szer az MDS ellen. Lásd Decitabine (angol Wikipédia).
6.  Árva gyógyszer: olyan betegség elleni kísérleti gyógyszer, mely betegségre nincs jóváhagyott szer.
7.  C(2007)6019 (A bizottság határozata)
8.  Metiláció: metilcsoport hozzákapcsolása a citidin piridingyűrűjének 5-ös szénatomjához. Lásd: DNA_methylation (angol Wikipédia).
9.  Számítógépes daganatterápia (origo, 2005. július 7.)
10. (2005) „FDA Drug Approval Summary: Azacitidine (5-azacytidine, Vidaza) for Injectable Suspension”. The Oncologist 10 (3), 176–182. o. DOI:10.1634/theoncologist.10-3-176. PMID 15793220. 
11.  Neutropénia: a fehérvérsejtek egyik fajtájának mennyiségi csökkenése.
12. Azacitidine^[halott link] (OGYI)
13.  Azacitidine (Drugs-About.com)

Források

• Dr. John M. Bennett: Amit a mielodiszpláziás megbetegedésről tudni kell (Kézikönyv betegek számára)
• Vidaza Archiválva 2012. május 19-i dátummal a Wayback Machine-ben (Alkalmazási előírás)

Kapcsolódó szócikkek

• Csontvelő
• Leukémia