Doxylamine

Doxylamine
Énantiomère R de la doxylamine (en haut, à gauche) et S-doxylamine (en haut, à droite)
Identification
Nom UICPA	(RS)-N,N-diméthyl-2-(1-phényl-1-pyridin-2-yl-éthoxy)-éthanamine
N^o CAS	469-21-6 (racémique) 76210-49-6 (+) 76210-47-4 (–)
N^o ECHA	100.006.742
N^o CE	207-414-2
Code ATC	R06AA09
DrugBank	DB00366
PubChem	3162
SMILES	c1([C@@](c2ccccn2)(OCCN(C)C)C)ccccc1 PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C17H22N2O/c1-17(20-14-13-19(2)3,15-9-5-4-6-10-15)16-11-7-8-12-18-16/h4-12H,13-14H2,1-3H3
Propriétés chimiques
Formule	C17H22N2O  [Isomères]
Masse molaire[1]	270,369 4 ± 0,015 8 g/mol C 75,52 %, H 8,2 %, N 10,36 %, O 5,92 %,
Propriétés physiques
T° fusion	25 °C[2]
Écotoxicologie
DL50	470 mg·kg^-1 (souris, oral) 62 mg·kg^-1 (souris, i.v.) 460 mg·kg^-1 (souris, s.c.)[2]
Données pharmacocinétiques
Demi-vie d’élim.	10h
Excrétion	essentiellement urinaire
Considérations thérapeutiques
Classe thérapeutique	Antihistaminique H1 à usage systémique • sédatif
Conduite automobile	proscrite (niveau 3)
Caractère psychotrope
Catégorie	sédatif
Mode de consommation	orale
Risque de dépendance	Faible
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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La doxylamine est un antihistaminique H₁ (Histamine H1 receptor (en)) de première génération ; il est utilisé pour le traitement des allergies, des insomnies légères ainsi que des nausées induites par la grossesse[3] (considéré hors AMM en france).

Aujourd'hui les antihistaminiques de première génération ne sont plus utilisés en première intention pour traiter les allergies, on leur préfère les antihistaminiques de deuxième et troisième génération spécifiques des récepteurs H₁ périphériques supprimant ainsi l'effet sédatif généralement non souhaité lors du traitement des allergies. C'est pourquoi la doxylamine n'est aujourd'hui indiquée qu'en traitement de l'insomnie occasionnelle. La doxylamine, aux propriétés sédatives importantes, réduit le délai d'endormissement et évite les réveils nocturnes.

Ses propriétés anti-émétique lui permettent également d'être prescrit comme anti-nauséeux. Il est utilisé en combinaison pyridoxine/doxylamine pour traiter les nausées et les vomissements de la grossesse[4].

Précautions

Un traitement à base de doxylamine ne nécessite aucune ordonnance, cependant une prolongation du traitement au-delà de cinq jours nécessite l'avis d'un médecin. La prise de doxylamine altère le niveau de vigilance et augmente le risque de chute. Elle rend inapte au travail domestique et professionnel, ainsi qu'à la conduite de tout véhicule.

La doxylamine est classée « A » au niveau de sa sécurité fœtale par le guide de référence Briggs sur le risque fœtal et néonatal[5].

Bien qu'il soit de coutume de dire que la doxylamine ne provoque ni dépendance, ni accoutumance, cela peut être nuancé[6].

Mode d'action

Les antihistaminiques H₁, ou agoniste inverse des récepteurs H₁ (en), réduisent les effets de l'histamine. Les antihistaminiques de première génération ne sont pas spécifiques des récepteurs périphériques, ils agissent donc également sur les récepteurs H₁ du système nerveux central.

Notes et références

1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. (en) « Doxylamine », sur ChemIDplus, consulté le 29 juillet 2009
3. « https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4030125/ », sur lecrat.fr (consulté le 26 novembre 2017)
4. (en) Svetlana Madjunkova, Caroline Maltepe et Gideon Koren, « The Delayed-Release Combination of Doxylamine and Pyridoxine (Diclegis®/Diclectin®) for the Treatment of Nausea and Vomiting of Pregnancy », Pediatric Drugs, vol. 16, n^o 3,‎ 1^er juin 2014, p. 199–211 (ISSN 1174-5878 et 1179-2019, DOI 10.1007/s40272-014-0065-5, lire en ligne, consulté le 16 janvier 2018)
5. (en) Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Drugs in Pregnancy and Lactation: A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk, 8th edition. 2008. Published by: Lippincott Williams & Wilkins.
6. «Une dépendance s’installe (...) chez de nombreux utilisateurs. Cela pose plusieurs problèmes. D’abord, l’efficacité des antihistaminiques sédatifs a été évaluée sur du court terme et rien ne garantit leur efficacité au-delà de quelques jours ou quelques semaines», explique le Pr Anne Roussin. [Drogues sans ordonnance, mode d'emploi] sur slate.fr du 12 novembre 2013

Articles connexes

• Sédatif

Doxylamine
Informations générales
Princeps	Donormyl, Lidène, Noctyl (France)
Classe	antihistaminique
Identification
N^o CAS	469-21-6
N^o ECHA	100.006.742
Code ATC	R06AA09
DrugBank	DB00366
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