Le Club olympique de Médenine (arabe : النادي الأولمبي بمدنين), plus couramment abrégé en CO Médenine, est un clubtunisien de football fondé en 1954 et basé dans la ville de Médenine.
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Fondé le sous l'appellation d'Olympique de Médenine par un Français du nom de M. Godal[2], il évolue longtemps en division régionale avant d'assurer sa première accession en deuxième division en 1972, sous la direction d'Ahmed Msallem, même s'il rétrograde rapidement.
En 1995, l'équipe qui s'était classée à la neuvième place de la troisième division sud, est prise en main par l'homme d'affaires Béchir Ben Amor. En deux ans, il permet au club désormais appelé Club olympique de Médenine d'accéder en Ligue I. Son successeur en 2000, Mongi Ksiksi, assure une certaine continuité pour le club mais les moyens financiers ne sont plus à la mesure des ambitions et le club se retrouve à nouveau en Ligue III. Cependant, le club retrouve ses ambitions et, en deux ans, obtient deux accessions qui le ramènent temporairement en Ligue I en 2017, à l'issue d'un match de barrage contre l'Avenir sportif de La Marsa.