Édelfosine

Édelfosine
Structure de l'édelfosine
Identification
Nom UICPA	[(2R)-2-méthoxy-3-octadécoxypropyl] 2-(triméthylazaniumyl)éthylphosphate
Synonymes	ET-18-OCH3, ET-18-0Me, 1-octadécyl-2-O-méthyl-glycéro-3-phosphocholine, 1-octadécyl-2-méthoxy-rac-glycéro-3-phosphocholine
N^o CAS	70641-51-9
PubChem	6918215
SMILES	CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC[C@H](COP(=O)([O-])OCC[N+](C)(C)C)OC PubChem, vue 3D
InChI	Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C27H58NO6P/c1-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-19-20-21-23-32-25-27(31-5)26-34-35(29,30)33-24-22-28(2,3)4/h27H,6-26H2,1-5H3/t27-/m1/s1 Std. InChIKey : MHFRGQHAERHWKZ-HHHXNRCGSA-N
Propriétés chimiques
Formule	C27H58NO6P
Masse molaire[1]	523,726 3 ± 0,027 7 g/mol C 61,92 %, H 11,16 %, N 2,67 %, O 18,33 %, P 5,91 %,
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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L’édelfosine est un alkyl-lysophospholipide (ALP) synthétique étudié en chimiothérapie pour ses effets antinéoplasiques[2]. C'est un analogue de la miltéfosine et de la périfosine.

Comme tous les alkyl-lysophospholipides, il ne cible pas l'ADN des cellules malignes mais agit sur la membrane cellulaire en déclenchant l'apoptose sélective des cellules cancéreuses sans affecter les cellules saines[3]. L'édelfosine peut activer le récepteur cellulaire FasR/CD95[4] et peut inhiber le métabolisme mitogène MAPK/ERK ainsi que la voie AKT/PKB (protéine kinase B)[3],[5].

L'édelfosine agit également sur l'expression de certains gènes en modulant l'activité des facteurs de transcription correspondants[3],[4] et possède des effets de modulation immunitaire, d'où son action sur le VIH[6], les parasites[4] et les maladies autoimmunes[4].

Elle peut compléter des traitements anticancéreux classiques tels que le cisplatine[7].

Notes et références

1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. (en) William R. Vogler, Jianguo Liu, Olga Volpert, Edwin W. Ades et Noel Bouck, « The anticancer drug edelfosine is a potent inhibitor of neovascularization in vivo. », Cancer investigation, vol. 16, n^o 8,‎ 1998, p. 549-553 (lire en ligne) DOI 10.3109/07357909809032884 PMID 9844614
3. (en) C. Gajate et F. Mollinedo, « Biological Activities, Mechanisms of Action and Biomedical Prospect of the Antitumor Ether Phospholipid ET-18-OCH3 (Edelfosine), A Proapoptotic Agent in Tumor Cells », Current Drug Metabolism, vol. 5, n^o 3,‎ octobre 2002, p. 491-525 (lire en ligne) DOI 10.2174/1389200023337225
4. (en) Faustino Mollinedo, Consuelo Gajate, Sonsoles Martin-Santamaria et Federico Gago, « ET-18-OCH3 (Edelfosine): A Selective Antitumour Lipid Targeting Apoptosis Through Intracellular Activation of Fas / CD95 Death Receptor », Current Medicinal Chemistry, vol. 11, n^o 24,‎ décembre 2004, p. 3163-3184 (lire en ligne) DOI 10.2174/0929867043363703 PMID 15579006
5. (en) Gerald A. Ruiter, Shuraila F. Zerp, Harry Bartelink, Wim J. van Blitterswijk et Marcel Verheij, « Anti-cancer alkyl-lysophospholipids inhibit the phosphatidylinositol 3-kinase-Akt/PKB survival pathway », Anti-Cancer Drugs, vol. 14, n^o 2,‎ février 2003, p. 167-173 (lire en ligne) DOI 10.1097/00001813-200302000-00011 PMID 12569304
6. (en) Amanda Lucas, Yuri Kim, Omayra Rivera-Pabon, Sunju Chae, Dong-Hyun Kim, Baek Kim, « Targeting the PI3K/Akt Cell Survival Pathway to Induce Cell Death of HIV-1 Infected Macrophages with Alkylphospholipid Compounds », PLoS ONE, vol. 5, n^o 9,‎ 30 septembre 2010, e13121 (lire en ligne) DOI 10.1371/journal.pone.0013121 PMID 20927348
7. (en) A. Noseda, M. E. Berens, J. G. White, E. J. Modest, « In vitro antiproliferative activity of combinations of ether lipid analogues and DNA-interactive agents against human tumor cells », Cancer Research, vol. 48, n^o 7,‎ mai 1988, p. 1788-1791 (lire en ligne) PMID 3349458