اكتُشف البروميثازين ومضادات الهيستامين الأخرى من الجيل الأول ذات البنية ثلاثية الحلقات في أربعينيات القرن العشرين.
اكتُشف أن الكلوربرومازين، المشتق من البروميثازين في الأصل كمهدئ، يمتلك خصائص مضادة للذهان في أوائل الخمسينيات من القرن العشرين، وكان أول مضادات الذهان النمطية.
^Kay، G. G.؛ Harris، A. G. (1999). "Loratadine: a non-sedating antihistamine. Review of its effects on cognition, psychomotor performance, mood and sedation". Clinical and Experimental Allergy. 29 Suppl 3: 147–150. DOI:10.1046/j.1365-2222.1999.0290s3147.x. PMID:10444229.