Tiotropium bromida
|
|
| Nama sistematis (IUPAC)
|
(1α,2β,4β,7β)-
7-[(hidroksidi-2-tienilasetil)oksi]-9,9-dimetil-
3-oksa-9-azoniatrisiklo[3.3.1.02,4]nonana bromida
|
| Data klinis
|
| Nama dagang
|
Spiriva, dll
|
| AHFS/Drugs.com
|
monograph
|
| MedlinePlus
|
a604018
|
| Data lisensi
|
US Daily Med:bromide pranala
|
| Kat. kehamilan
|
B1(AU)
|
| Status hukum
|
Harus dengan resep dokter (S4) (AU) POM (UK) ℞-only (US)
|
| Rute
|
Oral, inhalasi melalui mulut
|
| Data farmakokinetik
|
| Bioavailabilitas
|
19,5% (inhalasi)
|
| Metabolisme
|
Hati 25%
(CYP2D6, CYP3A4)
|
| Waktu paruh
|
5–6 hari
|
| Ekskresi
|
Ginjal
|
| Pengenal
|
| Nomor CAS
|
136310-93-5  Y
186691-13-4 (cation)
|
| Kode ATC
|
R03BB04
|
| PubChem
|
CID 5487426
|
| Ligan IUPHAR
|
367
|
| DrugBank
|
DBSALT000348
|
| ChemSpider
|
10482095 Y
|
| UNII
|
XX112XZP0J Y
|
| KEGG
|
D01929
|
| ChEBI
|
CHEBI:90959
|
| ChEMBL
|
CHEMBL3545181
|
| Data kimia
|
| Rumus
|
C19H22BrNO4S2
|
InChI=1S/C19H22NO4S2.BrH/c1-20(2)12-9-11(10-13(20)17-16(12)24-17)23-18(21)19(22,14-5-3-7-25-14)15-6-4-8-26-15;/h3-8,11-13,16-17,22H,9-10H2,1-2H3;1H/q+1;/p-1/t11?,12-,13+,16-,17+; Y
Key:DQHNAVOVODVIMG-RGECMCKFSA-M Y
|
Tiotropium bromida adalah bronkodilator kerja lama (LAMA: antagonis muskarinik kerja lama) yang digunakan dalam penanganan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) dan asma.[1][2] Secara khusus, obat ini digunakan selama periode kesulitan bernapas untuk mencegahnya bertambah parah, bukan untuk mencegahnya terjadi. Obat ini digunakan dengan cara dihirup melalui mulut. Onsetnya biasanya dimulai dalam waktu setengah jam dan berlangsung selama 24 jam.[1]
Efek samping yang umum termasuk mulut kering, pilek, infeksi saluran pernapasan atas, sesak napas, dan sakit kepala. Efek samping yang parah mungkin termasuk angioedema, bronkospasme yang memburuk, dan perpanjangan QT.[1] Bukti sementara belum menemukan bahaya selama kehamilan, namun penggunaan tersebut belum diteliti dengan baik.[3] Obat ini adalah obat antikolinergik dan bekerja dengan cara menghalangi aksi asetilkolina pada otot polos.[1]
Tiotropium bromida dipatenkan pada tahun 1989, dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 2002.[4] Obat ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[5]
Kegunaan dalam medis
Tiotropium bromida digunakan sebagai pengobatan pemeliharaan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK).[6][7] Obat ini juga dapat digunakan sebagai terapi tambahan pada orang dengan asma sedang hingga berat yang menggunakan kortikosteroid hirup (ICS) dosis sedang hingga tinggi.[8][9] Namun, obat ini tidak disetujui untuk eksaserbasi akut PPOK atau perburukan akut asma.[1]
Tiotropium bromida juga digunakan dalam inhaler kombinasi dengan olodaterol, beta-agonis kerja lama, untuk pengobatan PPOK, dengan merek dagang Stiolto dan Spiolto.[10][11][12]
Efek samping
Efek samping terutama terkait dengan efek antimuskariniknya. Reaksi obat yang merugikan yang umum (≥1% dari orang) meliputi: mulut kering dan/atau iritasi tenggorokan. Jarang (<0,1% dari pasien) pengobatan dikaitkan dengan: retensi urin, konstipasi, glaukoma sudut tertutup akut, palpitasi (terutama takikardia supraventrikular dan fibrilasi atrium) dan alergi (ruam, angioedema, anafilaksis).[13] Tinjauan tahun 2006 menemukan peningkatan bronkospasme kecil dan tidak mencapai signifikansi statistik.[14]
Data mengenai beberapa efek samping serius beragam hingga tahun 2020.[1] Pada bulan September 2008, tinjauan menemukan bahwa tiotropium bromida dan anggota lain dari kelasnya yakni ipratropium bromida dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko serangan jantung, strok, dan kematian kardiovaskular.[15] FDA meninjau kekhawatiran tersebut dan menyimpulkan pada tahun 2010 bahwa hubungan ini tidak didukung.[6][16] Namun, tinjauan tahun 2011 terhadap inhaler kabut tiotropium menemukan bahwa inhaler ini terkait dengan peningkatan kematian akibat semua penyebab pada penderita PPOK.[17][18]
Mekanisme kerja
Tiotropium bromida adalah antagonis reseptor muskarinik, yang sering disebut sebagai agen antimuskarinik atau antikolinergik. Meskipun tidak menunjukkan selektivitas untuk reseptor muskarinik tertentu, ketika dioleskan ia bekerja terutama pada reseptor muskarinik M3.[19]
Dalam budaya masyarakat
Tiotroprium bromida tersedia dalam dua format inhaler: inhaler kabut lembut dan inhaler serbuk kering. Profil keamanan dan kemanjuran kedua perangkat ini sebanding dan preferensi orang harus berperan dalam menentukan pilihan inhaler.[20] Tidak ada perbedaan signifikan dalam mortalitas semua penyebab antara inhaler kabut lembut tiotropium bromida dibandingkan dengan inhaler serbuk kering, namun kehati-hatian perlu dilakukan pada orang dengan masalah jantung atau ginjal yang parah.[21]
Referensi
- ^ a b c d e f "Tiotropium Bromide Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal 14 October 2018. Diakses tanggal 31 January 2019.
- ^ British national formulary : BNF 76 (edisi ke-76th). Pharmaceutical Press. 2018. hlm. 247–248. ISBN 9780857113382.
- ^ "Tiotropium Use During Pregnancy". Drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 31 January 2019. Diakses tanggal 31 January 2019.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 447. ISBN 9783527607495.
- ^ World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090
. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ a b Tashkin DP, Celli B, Senn S, Burkhart D, Kesten S, Menjoge S, Decramer M (October 2008). "A 4-year trial of tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease". The New England Journal of Medicine. 359 (15): 1543–1554. doi:10.1056/nejmoa0805800. hdl:2437/111564 . PMID 18836213.
- ^ Pocket Guide to COPD Diagnosis, Management and Prevention [Internet] Fontana, WI The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2020 [Cited 12 April 2020] Available from: https://goldcopd.org/wp-content/uploads/2020/03/GOLD-2020-POCKET-GUIDE-ver1.0_FINAL-WMV.pdf Diarsipkan 12 July 2020 di Wayback Machine.
- ^ Rodrigo GJ, Castro-Rodríguez JA (February 2015). "What is the role of tiotropium in asthma?: a systematic review with meta-analysis". Chest. 147 (2): 388–396. doi:10.1378/chest.14-1698. PMID 25322075.
- ^ Global Strategy for Asthma Management and Prevention (2020 update) (PDF). GOLD. 2020. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 19 May 2020. Diakses tanggal 10 May 2020.
- ^ "Spiolto Respimat 2.5 microgram/2.5 microgram, inhalation solution - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 14 January 2021. Diarsipkan dari versi asli tanggal 1 October 2021. Diakses tanggal 30 September 2021.
- ^ "Yanimo Respimat 2.5 microgram/2.5 microgram, inhalation solution - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). 14 January 2021. Diarsipkan dari versi asli tanggal 1 October 2021. Diakses tanggal 30 September 2021.
- ^ "Stiolto Respimat- tiotropium bromide and olodaterol spray, metered". DailyMed. Diarsipkan dari versi asli tanggal 1 October 2021. Diakses tanggal 30 September 2021.
- ^ Rossi S, ed. (2006). Australian Medicines Handbook. Adelaide.
- ^ Kesten S, Jara M, Wentworth C, Lanes S (December 2006). "Pooled clinical trial analysis of tiotropium safety". Chest. 130 (6): 1695–1703. doi:10.1378/chest.130.6.1695. PMID 17166984.
- ^ Singh S, Loke YK, Furberg CD (September 2008). "Inhaled anticholinergics and risk of major adverse cardiovascular events in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis". JAMA. 300 (12): 1439–1450. doi:10.1001/jama.300.12.1439. PMID 18812535.
- ^ "Follow-Up to the October 2008 Updated Early Communication about an Ongoing Safety Review of Tiotropium (marketed as Spiriva HandiHaler)". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 14 January 2010. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2 November 2017. Diakses tanggal 20 December 2019.
- ^ Singh S, Loke YK, Enright PL, Furberg CD (June 2011). "Mortality associated with tiotropium mist inhaler in patients with chronic obstructive pulmonary disease: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials". BMJ. 342: d3215. doi:10.1136/bmj.d3215. PMC 3114950 . PMID 21672999.
- ^ "Tiotropium bromide". Australian Prescriber. 26 (1). January 2003. doi:10.18773/austprescr.2003.015. Diakses tanggal 11 July 2024.
- ^ Kato M, Komamura K, Kitakaze M (December 2006). "Tiotropium, a novel muscarinic M3 receptor antagonist, improved symptoms of chronic obstructive pulmonary disease complicated by chronic heart failure". Circulation Journal. 70 (12): 1658–1660. doi:10.1253/circj.70.1658 . PMID 17127817.
- ^ Dahl R, Kaplan A (October 2016). "A systematic review of comparative studies of tiotropium Respimat® and tiotropium HandiHaler® in patients with chronic obstructive pulmonary disease: does inhaler choice matter?". BMC Pulmonary Medicine. 16 (1): 135. doi:10.1186/s12890-016-0291-4 . PMC 5057252 . PMID 27724909.
- ^ Wise RA, Anzueto A, Cotton D, Dahl R, Devins T, Disse B, et al. (October 2013). "Tiotropium Respimat inhaler and the risk of death in COPD". The New England Journal of Medicine. 369 (16): 1491–1501. doi:10.1056/NEJMoa1303342 . PMID 23992515.
.png)
