Pimekrolimus

Pimekrolimus

Nama sistematis (IUPAC)
(3S,4R,5S,8R,9E,12S,14S,15R,16S,18R,19R,26aS)-3-{(E)-2-[(1R,3R,4S)-4-kloro-3-metoksisikloheksil]-1-metilvinil}-8-etil-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-heksadekahidro-5,19-dihidroksi-14,16-dimetoksi-4,10,12,18-tetrametil-15,19-epoksi-3H-pirido[2,1-c][1,4]oksaazasiklotrikosin-1,7,20,21(4H,23H)-tetrona
Data klinis
Nama dagang	Elidel
AHFS/Drugs.com	monograph
Kat. kehamilan	B3(AU) C(US)
Status hukum	℞-only (US)
Rute	topikal
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas	absorpsi sistemik rendah
Ikatan protein	74%–87%
Metabolisme	Hati (CYP3A)
Pengenal
Nomor CAS	137071-32-0^Y
Kode ATC	D11AH02
PubChem	CID 16051947
DrugBank	DB00337
ChemSpider	10482089^Y
UNII	7KYV510875^Y
ChEMBL	CHEMBL1200686^N
Data kimia
Rumus	C43H68ClNO11
SMILES	eMolecules & PubChem
InChI InChI=1S/C43H68ClNO11/c1-10-30-18-24(2)17-25(3)19-36(53-8)39-37(54-9)21-27(5)43(51,56-39)40(48)41(49)45-16-12-11-13-32(45)42(50)55-38(28(6)33(46)23-34(30)47)26(4)20-29-14-15-31(44)35(22-29)52-7/h18,20,25,27-33,35-39,46,51H,10-17,19,21-23H2,1-9H3/b24-18+,26-20+/t25-,27+,28+,29-,30+,31+,32-,33-,35+,36-,37-,38+,39+,43+/m0/s1^Y Key:KASDHRXLYQOAKZ-ZPSXYTITSA-N^Y

Pimekrolimus adalah obat imunosupresan golongan penghambat kalsineurin yang digunakan dalam pengobatan dermatitis atopik (eksim). Obat ini tersedia dalam bentuk krim topikal.

Kegunaan medis

Pimekrolimus telah terbukti efektif dalam berbagai penyakit peradangan kulit, misalnya dermatitis seboroik,[1] lupus eritematosus kutan,[2] liken planus oral,[3] vitiligo,[4] dan psoriasis.[5][6] Takrolimus dan pimekrolimus keduanya merupakan penghambat kalsineurin dan berfungsi sebagai imunosupresan.[7]

Dermatitis atopik

Jika kortikosteroid topikal dan pelembap gagal dalam pengobatan dermatitis atopik, pengobatan jangka pendek dengan penghambat kalsineurin topikal seperti takrolimus atau pimekrolimus dapat dicoba. Takrolimus dan pimekrolimus efektif dan aman digunakan pada dermatitis atopik.[8][9]

Efek samping

Pada bulan Januari 2006, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengumumkan bahwa kemasan Elidel harus mencantumkan peringatan kotak hitam mengenai potensi peningkatan risiko kanker kelenjar limfa atau kanker kulit, seperti halnya takrolimus, sedangkan praktik saat ini oleh dokter kulit di Britania Raya tidak menganggap hal ini sebagai masalah nyata yang signifikan dan mereka semakin merekomendasikan penggunaan obat baru tersebut.[10]

Yang penting, meskipun FDA telah menyetujui peringatan kotak hitam terbaru untuk takrolimus dan pimekrolimus, laporan terbaru dari American Academy of Dermatology Association Task Force menemukan bahwa tidak ada bukti kausal bahwa imunomodulator topikal menyebabkan kanker kulit limfoma atau nonmelanoma, dan imunosupresi sistemik setelah aplikasi topikal jangka pendek atau jangka panjang intermiten tampaknya merupakan mekanisme yang tidak mungkin.[11] Tinjauan bukti terbaru lainnya menyimpulkan bahwa pengawasan pascapemasaran tidak menunjukkan bukti adanya imunosupresi sistemik ini atau peningkatan risiko keganasan apa pun.[12]

Tinjauan sistematis dan metaanalisis tahun 2023 yang diterbitkan dalam The Lancet Child & Adolescent Health selanjutnya menyimpulkan dengan bukti kepastian sedang bahwa kedua obat tersebut tidak terkait dengan peningkatan risiko kanker.[13] Namun, perdebatan dan kontroversi yang kuat terus berlanjut mengenai indikasi pasti imunomodulator dan durasi penggunaannya tanpa adanya uji coba terkontrol yang aktif.[14] Perhimpunan profesional dokter kulit dan alergi American Academy of Dermatology[15] dan American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology telah memprotes pencantuman peringatan kotak hitam. AAAAI menyatakan "Tidak ada informasi yang diberikan untuk kasus limfoma yang terkait dengan penggunaan pimekrolimus topikal atau takrolimus pada dermatitis atopik yang menyarankan atau menunjukkan hubungan kausal."[16]

Farmakologi

Pimekrolimus, seperti halnya takrolimus, termasuk dalam golongan imunosupresif makrolaktam askomisin, yang bekerja dengan menghambat aktivasi sel T oleh jalur kalsineurin dan menghambat pelepasan sejumlah sitokin inflamasi, sehingga mencegah kaskade sinyal imun dan inflamasi.[17] Pimekrolimus memiliki cara kerja yang mirip dengan takrolimus tetapi lebih selektif, tanpa efek pada sel dendritik (sel Langerhans).[18] Obat ini memiliki permeasi yang lebih rendah melalui kulit daripada steroid topikal atau takrolimus topikal,[19] meskipun keduanya belum dibandingkan satu sama lain untuk kemampuan permeasinya melalui mukosa. Selain itu, berbeda dengan steroid topikal, pimekrolimus tidak menyebabkan atrofi kulit.[20]

Pengembangan dan produksi

Pimecrolimus dikembangkan oleh Novartis. Nomor pengembangannya adalah turunan askomisin ASM 981.[21]

New Drug Application (NDA) diajukan pada tanggal 15 Desember 2000. Obat ini mendapat persetujuan FDA AS pada tanggal 13 Desember 2001.[22] Setelah mendapat persetujuan AS, obat ini menjadi salah satu pengobatan eksim baru pertama yang diperkenalkan sejak kortikosteroid topikal pada tahun 1950-an.[23] Obat ini tersedia sebagai krim topikal, yang pernah dipasarkan oleh Novartis. Sejak awal tahun 2007, Galderma telah mempromosikan senyawa ini di Kanada. Nama dagangnya adalah Elidel.

Referensi

1. Firooz A, Solhpour A, Gorouhi F, Daneshpazhooh M, Balighi K, Farsinejad K, et al. (August 2006). "Pimecrolimus cream, 1%, vs hydrocortisone acetate cream, 1%, in the treatment of facial seborrheic dermatitis: a randomized, investigator-blind, clinical trial". Archives of Dermatology. 142 (8): 1066–1067. doi:10.1001/archderm.142.8.1066. PMID 16924062. 
2. Kreuter A, Gambichler T, Breuckmann F, Pawlak FM, Stücker M, Bader A, et al. (September 2004). "Pimecrolimus 1% cream for cutaneous lupus erythematosus". Journal of the American Academy of Dermatology. 51 (3): 407–410. doi:10.1016/j.jaad.2004.01.044. PMID 15337984. 
3. Gorouhi F, Solhpour A, Beitollahi JM, Afshar S, Davari P, Hashemi P, et al. (November 2007). "Randomized trial of pimecrolimus cream versus triamcinolone acetonide paste in the treatment of oral lichen planus". Journal of the American Academy of Dermatology. 57 (5): 806–813. doi:10.1016/j.jaad.2007.06.022. PMID 17658663. 
4. Boone B, Ongenae K, Van Geel N, Vernijns S, De Keyser S, Naeyaert JM (2007). "Topical pimecrolimus in the treatment of vitiligo". European Journal of Dermatology. 17 (1): 55–61. doi:10.1684/ejd.2007.0093 (tidak aktif 1 November 2024). PMID 17324829. 
5. Kreuter A, Sommer A, Hyun J, Bräutigam M, Brockmeyer NH, Altmeyer P, Gambichler T (September 2006). "1% pimecrolimus, 0.005% calcipotriol, and 0.1% betamethasone in the treatment of intertriginous psoriasis: a double-blind, randomized controlled study". Archives of Dermatology. 142 (9): 1138–1143. doi:10.1001/archderm.142.9.1138 . PMID 16983001. 
6. Jacobi A, Braeutigam M, Mahler V, Schultz E, Hertl M (2008). "Pimecrolimus 1% cream in the treatment of facial psoriasis: a 16-week open-label study". Dermatology. 216 (2): 133–136. doi:10.1159/000111510. PMID 18216475.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
7. Scheinfeld N (July 2004). "The use of topical tacrolimus and pimecrolimus to treat psoriasis: a review". Dermatology Online Journal. 10 (1): 3. doi:10.5070/D35ZK7V6CS. PMID 15347485. 
8. Cury Martins J, Martins C, Aoki V, Gois AF, Ishii HA, da Silva EM (July 2015). "Topical tacrolimus for atopic dermatitis". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (7): CD009864. doi:10.1002/14651858.CD009864.pub2. PMC 6461158 . PMID 26132597. 
9. Devasenapathy N, Chu A, Wong M, Srivastava A, Ceccacci R, Lin C, et al. (January 2023). "Cancer risk with topical calcineurin inhibitors, pimecrolimus and tacrolimus, for atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis". The Lancet. Child & Adolescent Health. 7 (1): 13–25. doi:10.1016/S2352-4642(22)00283-8. PMID 36370744 Periksa nilai |pmid= (bantuan).  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
10. Cox NH, Smith CH (December 2002). "Advice to dermatologists re topical tacrolimus". Therapy Guidelines Committee. British Association of Dermatologists. Diarsipkan dari versi asli (DOC) tanggal 2006-05-25.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
11. Berger TG, Duvic M, Van Voorhees AS, VanBeek MJ, Frieden IJ (May 2006). "The use of topical calcineurin inhibitors in dermatology: safety concerns. Report of the American Academy of Dermatology Association Task Force". Journal of the American Academy of Dermatology. 54 (5): 818–823. doi:10.1016/j.jaad.2006.01.054. PMID 16635663. 
12. Spergel JM, Leung DY (July 2006). "Safety of topical calcineurin inhibitors in atopic dermatitis: evaluation of the evidence". Current Allergy and Asthma Reports. 6 (4): 270–274. doi:10.1007/s11882-006-0059-7. PMID 16822378.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
13. Devasenapathy N, Chu A, Wong M, Srivastava A, Ceccacci R, Lin C, et al. (January 2023). "Cancer risk with topical calcineurin inhibitors, pimecrolimus and tacrolimus, for atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis". The Lancet. Child & Adolescent Health (dalam bahasa English). 7 (1): 13–25. doi:10.1016/S2352-4642(22)00283-8. PMID 36370744 Periksa nilai |pmid= (bantuan).  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)Pemeliharaan CS1: Bahasa yang tidak diketahui (link)
14. Stern RS (September 2006). "Topical calcineurin inhibitors labeling: putting the "box" in perspective". Archives of Dermatology. 142 (9): 1233–1235. doi:10.1001/archderm.142.9.1233. PMID 16983018. 
15. "Statement Regarding FDA Decision On Two Eczema Medications By American Academy Of Dermatology". Diarsipkan dari versi asli tanggal 2008-04-07. Diakses tanggal 2007-09-24.  Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
16. Fonacier L, Spergel J, Charlesworth EN, Weldon D, Beltrani V, Bernhisel-Broadbent J, et al. (June 2005). "Report of the Topical Calcineurin Inhibitor Task Force of the American College of Allergy, Asthma and Immunology and the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 115 (6): 1249–1253. doi:10.1016/j.jaci.2005.04.006. PMID 15940142. 
17. Allen BR, Lakhanpaul M, Morris A, Lateo S, Davies T, Scott G, et al. (November 2003). "Systemic exposure, tolerability, and efficacy of pimecrolimus cream 1% in atopic dermatitis patients". Archives of Disease in Childhood. 88 (11): 969–973. doi:10.1136/adc.88.11.969. PMC 1719352 . PMID 14612358. 
18. Meingassner JG, Kowalsky E, Schwendinger H, Elbe-Bürger A, Stütz A (October 2003). "Pimecrolimus does not affect Langerhans cells in murine epidermis". The British Journal of Dermatology. 149 (4): 853–857. doi:10.1046/j.1365-2133.2003.05559.x. PMID 14616380.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
19. Billich A, Aschauer H, Aszódi A, Stuetz A (January 2004). "Percutaneous absorption of drugs used in atopic eczema: pimecrolimus permeates less through skin than corticosteroids and tacrolimus". International Journal of Pharmaceutics. 269 (1): 29–35. doi:10.1016/j.ijpharm.2003.07.013. PMID 14698574. 
20. Murrell DF, Calvieri S, Ortonne JP, Ho VC, Weise-Riccardi S, Barbier N, Paul CF (November 2007). "A randomized controlled trial of pimecrolimus cream 1% in adolescents and adults with head and neck atopic dermatitis and intolerant of, or dependent on, topical corticosteroids". The British Journal of Dermatology. 157 (5): 954–959. doi:10.1111/j.1365-2133.2007.08192.x. PMID 17935515.  Parameter |s2cid= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)
21. Eichenfield, L, Lucky, A, Boguniewicz, M (April 2002). "Safety and efficacy of pimecrolimus (ASM 981) cream 1% in the treatment of mild and moderate atopic dermatitis in children and adolescents". Journal of the American Academy of Dermatology. 46 (4): 495–504. doi:10.1067/mjd.2002.122187. PMID 11907497. 
22. "Application No.: 21-302 Elidel (Pimecrolimus) Cream". US DHHS. Diakses tanggal 11 April 2024. 
23. "US SEC FORM 20-F NOVARTIS AG filed January 31, 2007" (PDF). www.novartis.com. NOVARTIS Inc. 31 January 2007. Diakses tanggal 11 April 2024. 

Pranala luar

• FDA News
• NPS RADAR
• Statement Regarding FDA Decision on Two Eczema Medications by American Academy of Dermatology di Wayback Machine (diarsipkan tanggal 2008-04-07)