Oksimetazolin

Oksimetazolin
Nama sistematis (IUPAC)
3-(4,5-Dihidro-1H-imidazol-2-ilmetil)-2,4-dimetil-6-tert-butil-fenol
Data klinis
Nama dagang Afrin, Iliadin, dll
AHFS/Drugs.com monograph
Kat. kehamilan ?
Status hukum GSL (UK) OTC (US)
Kemungkinan
ketergantungan 		Sedang
Rute Intranasal, tetes mata, topikal
Data farmakokinetik
Metabolisme Ginjal (30%), Feses (10%)
Waktu paruh 5–6 jam
Pengenal
Nomor CAS 1491-59-4 YaY
Kode ATC D11AX27
R01AA05, R01AB07 (konbinasi), S01GA04
PubChem CID 4636
Ligan IUPHAR 124
DrugBank DB00935
ChemSpider 4475 YaY
UNII 8VLN5B44ZY YaY
KEGG D08322 YaY
ChEBI CHEBI:7862 N
ChEMBL CHEMBL762 YaY
Data kimia
Rumus C16H24N2O 

  • InChI=1S/C16H24N2O/c1-10-8-13(16(3,4)5)15(19)11(2)12(10)9-14-17-6-7-18-14/h8,19H,6-7,9H2,1-5H3,(H,17,18) YaY
    Key:WYWIFABBXFUGLM-UHFFFAOYSA-N YaY

Data fisik
Titik lebur 301.5 °C (575 °F)

Oksimetazolin merupakan obat dekongestan topikal dan vasokonstriktor. Obat ini tersedia tanpa resep dalam bentuk semprotan hidung untuk mengatasi hidung tersumbat dan mimisan, sebagai obat tetes mata untuk mengatasi kemerahan pada mata akibat iritasi ringan, dan (di Amerika Serikat) sebagai krim topikal yang diresepkan untuk mengatasi kemerahan pada wajah yang persisten akibat rosasea pada orang dewasa. Efeknya dimulai dalam beberapa menit dan berlangsung hingga enam jam. Penggunaan intranasal selama lebih dari tiga hari dapat menyebabkan kemacetan berulang atau memburuk, sehingga mengakibatkan ketergantungan fisik.

Oksimetazolin adalah turunan dari imidazol.[1] Obat ini dikembangkan dari ksilometazolin di Merck oleh Wolfgang Fruhstorfer dan Helmut Müller-Calgan pada tahun 1961.[2] Sebagai simpatomimetik langsung, oksimetazolin berikatan dan mengaktifkan reseptor adrenergik α1 dan reseptor adrenergik α2, terutama. Sebuah studi mengklasifikasikannya dalam urutan berikut: α(2A) > α(1A) ≥ α(2B) > α(1D) ≥ α(2C) >> α(1B), namun hal ini tidak disepakati secara universal.[3]

Studi lain mengklasifikasikannya dengan rasio selektivitas reseptor adrenergik alfa 2 sebesar 200 untuk a2A vs a2B, 7,1 a2A vs a2C, dan 28,2 a2B vs a2C.[4]

Sejarah

Merek oksimetazolin Afrin pertama kali dijual sebagai obat resep pada tahun 1966. Setelah menemukan kesuksesan awal yang substansial sebagai obat resep, obat ini tersedia sebagai obat bebas pada tahun 1975. Schering-Plough tidak terlibat dalam iklan besar-besaran sampai tahun 1986.[5]

Kegunaan dalam Medis

Oksimetazolin tersedia tanpa resep sebagai dekongestan topikal dalam bentuk oksimetazolin hidroklorida dalam bentuk semprotan hidung.[6]

Di Amerika Serikat, krim oksimetazolin 1% disetujui oleh FDA untuk pengobatan topikal eritema wajah persisten (kemerahan) yang berhubungan dengan rosasea pada orang dewasa.[7]

Karena sifat vasokonstriksinya, oksimetazolin juga digunakan untuk mengobati mimisan[8][9] dan mata merah karena iritasi ringan (dipasarkan sebagai Visine L.R. dalam bentuk obat tetes mata).[butuh rujukan]

Pada Juli 2020, oksimetazolin mendapat persetujuan dari FDA untuk pengobatan ptosis kelopak mata.[10]

Efek samping

Rhinitis medikamentosa

Efek samping berupa rhinitis medikamentosa dapat terjadi. Tinjauan patologi rhinitis medikamentosa pada tahun 2006 menyimpulkan bahwa penggunaan oksimetazolin selama lebih dari tiga hari dapat menyebabkan rhinitis medikamentosa dan merekomendasikan untuk membatasi penggunaan hingga tiga hari.[11]

Pengajuan peraturan Australia

Novartis merekomendasikan jangka waktu penggunaan maksimum lima hari, bukan tiga hari, dalam pengajuan ke Administrasi Barang Terapi. Novartis menyatakan bahwa "Pembenaran [selama 3 hari] tidak didasarkan pada bukti" dan mengutip banyak bukti, dan mencatat rentang periode yang direkomendasikan dari lima hingga sepuluh hari, yang bertepatan dengan durasi khas pilek.[12]

Overdosis

Tidak ada obat penawar khusus untuk oksimetazolin, meskipun efek farmakologisnya dapat dibalik dengan antagonis adrenergik seperti fentolamin.[butuh rujukan]

Farmakologi

Farmakodinamik

Oksimetazolin adalah simpatomimetik yang secara selektif menyiksa reseptor adrenergik α1 dan (sebagian) α2.[13] Karena lapisan vaskular mengekspresikan reseptor α1 secara luas, kerja oksimetazolin menyebabkan vasokonstriksi. Selain itu, penggunaan obat secara lokal juga menyebabkan vasokonstriksi karena kerjanya pada reseptor α2 pascasinaps endotel; Sebaliknya, penerapan agonis α2 secara sistemik menyebabkan vasodilasi karena penghambatan gaya simpatis yang dimediasi secara terpusat melalui reseptor α2 presinaptik.[14] Vasokonstriksi pembuluh darah dapat meredakan hidung tersumbat dengan dua cara: pertama, meningkatkan diameter lumen saluran napas; kedua, mengurangi eksudasi cairan dari venula pascakapiler.[15] Hal ini dapat mengurangi resistensi saluran napas hidung (NAR) hingga 35,7% dan mengurangi aliran darah mukosa hidung hingga 50%.[16]

Farmakokinetik

Karena imidazolin adalah agen simpatomimetik, efek utamanya muncul pada reseptor adrenergik α, dengan sedikit efek pada reseptor adrenergik β.[17] Seperti imidazolin lainnya, oksimetazolin mudah diserap secara oral.[17] Efek pada reseptor α dari oksimetazolin hidroklorida yang diserap secara sistemik dapat bertahan hingga 7 jam setelah dosis tunggal.[18] Waktu paruh eliminasi pada manusia adalah 5–8 jam.[19] Obat ini diekskresikan tidak berubah baik melalui ginjal (30%) dan feses (10%).[18]

Referensi

  1. ^ "Oxymetazoline". PubChem. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US), National Center for Biotechnology Information. CID 4636. 
  2. ^ DE 1117588, Fruhstorfer W, Müller-Calgan H, "2-(2,6-dimethyl-3-hydroxy-4-tert-butyl-benzyl)-2-imidazoline,and acid addition salts thereof,and process for their manufacture", dikeluarkan tanggal 23 November 1961, diberikan kepada E Merck AG. 
  3. ^ Haenisch B, Walstab J, Herberhold S, Bootz F, Tschaikin M, Ramseger R, Bönisch H (December 2010). "Alpha-adrenoceptor agonistic activity of oxymetazoline and xylometazoline". Fundamental & Clinical Pharmacology. 24 (6): 729–739. doi:10.1111/j.1472-8206.2009.00805.x. PMID 20030735. 
  4. ^ Proudman RG, Akinaga J, Baker JG (October 2022). "The signaling and selectivity of α-adrenoceptor agonists for the human α2A, α2B and α2C-adrenoceptors and comparison with human α1 and β-adrenoceptors". Pharmacology Research & Perspectives. 10 (5): e01003. doi:10.1002/prp2.1003. PMC 9471048 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 36101495 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  5. ^ Dougherty PH (20 October 1986). "Advertising; Afrin Goes After Users Of Nasal Decongestants". The New York Times. Diakses tanggal 30 March 2015. 
  6. ^ "Oxymetazoline". Lexi-Comp: Merck Manual Professional. Merck.com. Diakses tanggal 15 April 2013. 
  7. ^ Patel NU, Shukla S, Zaki J, Feldman SR (October 2017). "Oxymetazoline hydrochloride cream for facial erythema associated with rosacea". Expert Review of Clinical Pharmacology. 10 (10): 1049–1054. doi:10.1080/17512433.2017.1370370. PMID 28837365. 
  8. ^ Katz RI, Hovagim AR, Finkelstein HS, Grinberg Y, Boccio RV, Poppers PJ (1990). "A comparison of cocaine, lidocaine with epinephrine, and oxymetazoline for prevention of epistaxis on nasotracheal intubation". Journal of Clinical Anesthesia. 2 (1): 16–20. doi:10.1016/0952-8180(90)90043-3. PMID 2310576. 
  9. ^ Krempl GA, Noorily AD (September 1995). "Use of oxymetazoline in the management of epistaxis". The Annals of Otology, Rhinology, and Laryngology. 104 (9 Pt 1): 704–706. doi:10.1177/000348949510400906. PMID 7661519. 
  10. ^ "UPNEEQ Label" (PDF). accessdata.fda.gov. 8 July 2020. 
  11. ^ Ramey JT, Bailen E, Lockey RF (2006). "Rhinitis medicamentosa". Journal of Investigational Allergology & Clinical Immunology. 16 (3): 148–155. PMID 16784007. 
  12. ^ Nguyen TM (2014). "Consultation submission: OTC nasal decongestant preparations for topical use: proposed advisory statements for medicines" (PDF). Novartis Consumer Health Australasia. 
  13. ^ Westfall TC, Westfall DP. "Chapter 6. Neurotransmission: The Autonomic and Somatic Motor Nervous Systems". Dalam Brunton LL, Lazo JS, Parker KL. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (edisi ke-11th). Diarsipkan dari versi asli tanggal 30 September 2011. Diakses tanggal 24 January 2015 – via AccessMedicine. Anatomy and General Functions of the Autonomic and Somatic Motor Nervous Systems  .
  14. ^ Biaggioni I, Robertson D. "Chapter 9. Adrenoceptor Agonists & Sympathomimetic Drugs". Dalam Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology (edisi ke-11th). Diarsipkan dari versi asli tanggal 30 September 2011. Diakses tanggal 30 November 2011. 
  15. ^ Widdicombe J (1997). "Microvascular anatomy of the nose". Allergy. 52 (40 Suppl): 7–11. doi:10.1111/j.1398-9995.1997.tb04877.x. PMID 9353554. 
  16. ^ Bende M, Löth S (March 1986). "Vascular effects of topical oxymetazoline on human nasal mucosa". The Journal of Laryngology and Otology. 100 (3): 285–288. doi:10.1017/S0022215100099151. PMID 3950497. 
  17. ^ a b Plumlee KH (2004). Clinical veterinary toxicology. St. Louis, Mo.: Mosby. ISBN 978-0-323-01125-9. OCLC 460904351. 
  18. ^ a b "Decongestants (Toxicity) - Toxicology". Merck Veterinary Manual. Diakses tanggal 3 April 2023. 
  19. ^ Dalefield R (2017). Veterinary toxicology for Australia and New Zealand. Amsterdam, Netherlands: McGraw Hill LLC. ISBN 978-0-12-799912-8. OCLC 992119220.