|
Kanakinumab
Kanakinumab adalah obat untuk mengobati artritis idiopatik juvenil sistemik, penyakit Still aktif termasuk penyakit Still yang muncul pada orang dewasa, dan serangan pirai.[2][3][4] Obat ini adalah antibodi monoklonal manusia yang menargetkan interleukin-1 beta. Obat ini tidak memiliki reaksi silang dengan anggota keluarga interleukin-1 lainnya, termasuk interleukin-1 alfa.[5] Efek samping yang umum termasuk infeksi (pilek dan infeksi saluran napas atas), nyeri perut, dan reaksi di tempat suntikan.[6][7][2] SejarahKanakinumab dikembangkan oleh Novartis untuk pengobatan rheumatoid arthritis, tetapi uji klinis ini selesai pada bulan Oktober 2009.[8] Kanakinumab juga sedang dalam uji klinis fase I sebagai pengobatan yang mungkin untuk penyakit paru obstruktif kronik,[9] pirai, dan penyakit jantung koroner (uji klinis CANTOS[10]). Obat ini juga sedang dalam uji klinis untuk skizofrenia.[11] Untuk pirai, obat ini dapat memberikan hasil yang lebih baik daripada dosis rendah steroid, tetapi biayanya lima ribu kali lebih mahal.[12] Pada bulan Agustus 2017, hasil uji klinis CANTOS diumumkan di European Society of Cardiology.[13] Mereka yang diobati dengan CANTOS mengalami penurunan 15% dalam kematian akibat serangan jantung, strok, dan penyakit kardiovaskular secara keseluruhan. Namun, ada efek samping yang serius dan tidak ada manfaat kelangsungan hidup keseluruhan yang signifikan secara statistik. Meskipun studi CANTOS mengatakan, "Secara keseluruhan, kanakinumab ditoleransi dengan baik dengan tingkat penghentian yang pada dasarnya identik dibandingkan dengan plasebo. Neutropenia ringan dan trombositopenia sedikit lebih umum terjadi pada mereka yang diobati dengan kanakinumab. Tingkat kematian akibat infeksi atau sepsis rendah tetapi lebih mungkin terjadi pada kelompok kanakinumab dibandingkan dengan plasebo (tingkat kejadian 0,31 vs. 0,18 per 100 orang-tahun, P = 0,02). Dalam hal jenis infeksi yang terjadi selama tindak lanjut, hanya kolitis pseudomembran yang lebih umum terjadi pada kelompok kanakinumab; tidak ada bukti infeksi oportunistik yang diamati, data menekankan bahwa kanakinumab bukanlah intervensi imunosupresif secara klinis. Lebih lanjut menunjukkan masalah ini, alokasi acak untuk kanakinumab dibandingkan dengan plasebo di CANTOS menghasilkan pengurangan yang besar dan sangat signifikan tergantung dosis dalam kematian akibat kanker, kanker paru-paru insiden, dan kanker paru-paru yang fatal."[14] Meskipun demikian, David Goff, direktur dari divisi ilmu kardiovaskular di National Heart, Lung and Blood Institute merasa "potensi dampak kesehatan masyarakat benar-benar substansial," dan memperkirakan bahwa di Amerika Serikat 3 juta orang mungkin mendapat manfaat dari kanakinumab.[13] Analisis lebih lanjut pada data dari uji coba CANTOS juga menunjukkan penurunan yang signifikan dalam kejadian kanker paru-paru dan mortalitas pada kelompok yang diobati dengan kanakinumab dibandingkan dengan plasebo.[15] Pada bulan Agustus 2023, FDA menyetujui kanakinumab untuk pengobatan simtomatik orang dewasa dengan serangan pirai yang mana obat antiinflamasi nonsteroid (OAINS) dan kolkisin dikontraindikasikan, tidak ditoleransi, atau tidak memberikan respons yang memadai, dan yang mana pengobatan kortikosteroid berulang tidak tepat berdasarkan tiga penelitian.[4] Kegunaan dalam medisKanakinumab disetujui untuk pengobatan sindrom periodik terkait kriopirin (CAPS) oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada bulan Juni 2009,[6][16] dan oleh Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) pada bulan Oktober 2009.[7][17] CAPS adalah spektrum sindrom autoinflamasi termasuk Sindrom Autoinflamasi Pilek Familial (FCAS), sindrom Muckle–Wells (MWS), dan Penyakit Inflamasi Multisistem yang Dimulai pada Bayi Baru Lahir (NOMID). Pada bulan September 2016, FDA menyetujui penggunaan kanakinumab untuk tiga penyakit autoinflamasi langka dan serius lainnya: sindrom periodik terkait reseptor faktor nekrosis tumor (TRAPS), sindrom hiperimunoglobulin D (HIDS)/defisiensi kinase mevalonat (MKD), dan demam mediterania familial (FMF).[18] Pada bulan Juni 2020, kanakinumab disetujui di Amerika Serikat untuk indikasi pengobatan penyakit Still aktif, termasuk penyakit Still yang muncul pada orang dewasa.[2] Di Uni Eropa, kanakinumab diindikasikan untuk sindrom demam periodik autoinflamasi, sindrom periodik terkait kriopirin (CAPS), sindrom periodik terkait reseptor faktor nekrosis tumor (TRAPS), sindrom hiperimunoglobulin D (HIDS)/defisiensi kinase mevalonat (MKD), demam Mediterania familial (FMF), penyakit Still, dan artritis gout.[7] Pada bulan Agustus 2023, FDA memperluas cakupan untuk mencakup pengobatan serangan pirai.[4] Efek sampingReaksi di tempat suntikan seperti kemerahan dan nyeri adalah hal yang umum, terjadi pada sekitar 15,5% kasus.[19] Informasi resep FDA untuk kanakinumab mencakup peringatan akan potensi peningkatan risiko infeksi serius akibat blokade IL-1. Sindrom aktivasi makrofag (MAS) adalah gangguan yang diketahui mengancam jiwa yang dapat berkembang pada orang dengan kondisi rematik, khususnya penyakit Still, dan harus diobati secara agresif. Pengobatan dengan imunosupresan dapat meningkatkan risiko keganasan. Disarankan untuk tidak menerima vaksinasi hidup selama pengobatan.[2][6] Referensi
Pranala luar
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
