* Penampilan dan gol di klub senior hanya dihitung dari liga domestik dan akurat per 3 Juni 2024 ‡ Penampilan dan gol di tim nasional akurat per 2 Juli 2024
Lahir di Montevideo, Varela memulai karier sepak bolanya dengan bermain untuk klub kota kelahirannya, Peñarol. Dia melakukan debut profesionalnya pada 5 Juni 2011, dalam kekalahan kandang 1–0 melawan Racing Club de Montevideo, pada pertandingan terakhir Divisi Utama Uruguay.[3]
Manchester United
Pada Mei 2013, Varela menjalani trial selama dua minggu dengan Manchester United setelah penampilan impresifnya di Kejuaraan Remaja U-20 Amerika Selatan 2013.[4] Pada 7 Juni, Varela mengumumkan bahwa dia sedang menjalani tes medis,[5] dan pada 11 Juni, United menyelesaikan penandatanganannya dengan kontrak lima tahun, yang menjadi rekrutan pertama manajer baru David Moyes.[6]
Dipinjamkan ke Real Madrid Castilla
Pada September 2014, Varela bergabung dengan tim cadangan Real Madrid, Real Madrid Castilla, dengan status pinjaman selama satu musim.[7] Namun, dia dimasukkan dalam skuad tim utama untuk Liga Champions UEFA 2014–15 dan diberi nomor punggung 28.[8] Dia membuat total 33 penampilan dan mencetak satu gol. Satu-satunya gol yang dia cetak adalah saat dia diberi umpan oleh Martin Ødegaard dalam kemenangan 4–0 atas Barakaldo pada 21 Februari 2015, di Stadion Alfredo Di Stéfano dalam pertandingan Segunda División B musim tersebut.[9]
Kembali ke United dan dipinjamkan ke Eintracht Frankfurt
Setelah kembali ke United, Varela dimasukkan dalam skuad mereka untuk babak grup Liga Champions UEFA 2015–16.[10] Dia melakukan debutnya pada 5 Desember 2015, bermain sebagai pemain pengganti di babak kedua untuk Paddy McNair dalam hasil imbang tanpa gol pada pertandingan Liga Utama Inggris melawan West Ham United di Old Trafford.[11] Tiga hari kemudian, Varela membuat penampilan pertamanya di Liga Champions UEFA, bermain penuh selama 90 menit dalam kekalahan 3–2 dari Wolfsburg. Pada 25 Februari 2016, dalam pertandingan leg kedua babak 32 besar Liga Eropa UEFA melawan FC Midtjylland, dia memberikan assist untuk salah satu dari dua gol yang dicetak Marcus Rashford dalam debut seniornya. Pada 19 April, Varela mencetak gol penentu kemenangan di masa injury time untuk membantu Manchester United U-21 meraih gelar Liga Utama Inggris U-21 2015–16.[12]
Saat kedatangan José Mourinho sebagai manajer United pada 2016, Varela bermain sebagai pemain pengganti dalam pertandingan pertama Mourinho sebagai pelatih, dalam kemenangan 2–0 melawan Wigan Athletic pada pertandingan persahabatan.[13] Namun, dia tidak dimasukkan dalam skuad Mourinho untuk tur musim panas klub di China,[14] dan pada 23 Juli, Varela bergabung dengan klub Jerman Eintracht Frankfurt dengan kesepakatan pinjaman selama satu musim.[15]
Pelatih Frankfurt, Niko Kovač, mengungkapkan di akhir musim bahwa Varela diharapkan bisa bermain di final Piala DFB 2017 dan diberikan perpanjangan masa pinjaman, tetapi rencana ini dibatalkan setelah Varela melanggar instruksi staf pelatih klub dan membuat tato. Karena ini, dan masalah disiplin lainnya, Varela diskors oleh klub, yang menyatakan bahwa mereka tidak akan berusaha untuk memperpanjang kesepakatan pinjamannya.[16]
Kembali ke Peñarol
Pada 12 Agustus 2017, Varela kembali ke klub masa kecilnya,Peñarol.[17] Dia melakukan debut keduanya untuk klub pada 20 Agustus 2017, dalam kemenangan 4–0 melawan El Tanque Sisley.[18]
FC Copenhagen
Pada 20 Desember 2018, klub Liga Super Denmark, FC Copenhagen, mengumumkan bahwa Varela akan bergabung dengan mereka pada Januari 2019, dengan kontrak hingga Juni 2023.[19]
Dynamo Moscow
Pada 17 Oktober 2020, Varela bergabung dengan klub Liga Utama Rusia, Dynamo Moscow, dengan status pinjaman selama musim 2020–21.[20]
Pada 17 Juli 2021, dia pindah ke Dynamo Moscow secara permanen dan menandatangani kontrak dua tahun dengan klub tersebut.[21] Dia terpilih sebagai pemain terbaik bulanan oleh para penggemar Dynamo untuk bulan Oktober 2021.[22]
Flamengo
Pada 30 Juli 2022, Flamengo mendatangkan Varela dengan status pinjaman dari Dynamo Moscow hingga 31 Mei 2023.[23]
Pada 12 Januari 2023, Flamengo mengumumkan bahwa Varela telah menandatangani pra-kontrak untuk kesepakatan permanen yang dimulai pada akhir kontraknya dengan Dynamo Moscow pada 1 Juli 2023.[24][25]
Karier internasional
Varela membuat 29 penampilan untuk tim nasional U-20 Uruguay.[26] Dia bermain untuk Uruguay di Piala Dunia U-20 FIFA 2013,[27] di mana Uruguay finis sebagai runner-up di belakang Prancis.[28]
Pada Juni 2018, Varela dimasukkan ke dalam skuad final berisikan 23 pemain Uruguay untuk mengikuti Piala Dunia FIFA 2018 di Rusia.[30] Dia tampil dalam dua pertandingan di babak fase grup, saat Uruguay berhasil sampai ke babak perempat final.[31]
Varela juga termasuk dalam skuad Uruguay untuk Piala Dunia FIFA 2022.[32] Dia tampil di semua pertandingan di fase grup.
^"Plantel de Uruguay para Rusia 2018" (dalam bahasa Spanyol). Asosiasi Sepak Bola Uruguay. 2 Juni 2018. Diarsipkan dari versi asli tanggal 12 Juni 2018. Diakses tanggal 26 Juni 2018.Parameter |url-status= yang tidak diketahui akan diabaikan (bantuan)