Fludrokortison

Fludrokortison
Nama sistematis (IUPAC)
(8S,9R,10S,11S,13S,14S,17R)-9-fluoro-11,17-dihidroksi-17-(2-hidroksiasetil)-10,13-dimetil-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-dekahidrosiklopenta[a]fenantren-3-ona
Data klinis
Nama dagang Astonin, Astonin-H, dll
AHFS/Drugs.com monograph
Kat. kehamilan C
Status hukum ℞-only (US)
Rute Oral
Data farmakokinetik
Ikatan protein Tinggi
Metabolisme Hati
Waktu paruh 3.5 jam
Pengenal
Nomor CAS 127-31-1 YaY
Kode ATC H02AA02
PubChem CID 31378
Ligan IUPHAR 2873
DrugBank DB00687
ChemSpider 29111 YaY
UNII U0476M545B YaY
KEGG D07967 YaY
ChEBI CHEBI:50885 YaY
ChEMBL CHEMBL1201388 N
Sinonim StC-1400; 9α-Fluorohidrokortison; 9α-Fluorokortisol; 9α-Fluoro-17α-hidroksikortikosteron; 9α-Fluoro-11β,17α,21-trihidroksipregn-4-ena-3,20-diona
Data kimia
Rumus C21H29FO5 

  • InChI=1S/C21H29FO5/c1-18-7-5-13(24)9-12(18)3-4-15-14-6-8-20(27,17(26)11-23)19(14,2)10-16(25)21(15,18)22/h9,14-16,23,25,27H,3-8,10-11H2,1-2H3/t14-,15-,16-,18-,19-,20-,21-/m0/s1 YaY
    Key:AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N YaY

Fludrokortison merupakan kortikosteroid yang digunakan untuk mengobati sindrom adrenogenital, hipotensi ortostatik, dan insufisiensi adrenal.[1][2][3] Pada insufisiensi adrenal, umumnya diberikan bersamaan dengan hidrokortison.[3] Fludrokortison digunakan dengan cara diminum[3] dan paling sering digunakan dalam bentuk asetat.[4]

Efek samping umum dari fludrokortison termasuk tekanan darah tinggi, edema, gagal jantung, dan hipokalemia. Efek samping serius lainnya dapat mencakup imunosupresi, katarak, kelemahan otot, dan perubahan suasana hati.[3] Keamanan penggunaan fludrokortison selama kehamilan bagi janin masih belum diketahui.[5] Fludrokortison sebagian besar merupakan mineralokortikoid, tetapi juga memiliki efek glukokortikoid.[3]

Fludrokortison dipatenkan pada tahun 1953.[6] Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[7]

Sejarah

Fludrokortison dijelaskan dalam literatur pada tahun 1953[8] dan diperkenalkan untuk penggunaan medis (sebagai ester asetat) pada tahun 1954.[9][10] Ini merupakan kortikosteroid sintetis pertama yang dipasarkan, dan menyusul diperkenalkannya kortison pada tahun 1948 dan hidrokortison (kortisol) pada tahun 1951.[8][11] Fludrokortison juga merupakan obat farmasi mengandung fluorin pertama yang dipasarkan.[12]

Kegunaan dalam Medis

Fludrokortison telah digunakan dalam pengobatan sindrom pembuangan garam otak.[13] Obat ini digunakan terutama untuk menggantikan hormon aldosteron yang hilang dalam berbagai bentuk insufisiensi adrenal seperti penyakit Addison dan bentuk hiperplasia adrenal kongenital yang membuang garam (defisiensi 21-hidroksilase). Karena efeknya terhadap peningkatan kadar Na+, dan juga volume darah, fludrokortison adalah pengobatan lini pertama untuk intoleransi ortostatik, dan sindrom takikardia ortostatik postural (POTS).[14] Obat ini juga dapat digunakan untuk mengobati tekanan darah rendah.[15]

Fludrokortison juga merupakan tes konfirmasi untuk mendiagnosis sindrom Conn (adenoma adrenal penghasil aldosteron), yaitu tes penekanan fludrokortison. Pemberian fludrokortison pada pasien akan menekan kadar aldosteron serum pada pasien normal, sedangkan kadarnya akan tetap tinggi pada pasien pederita sindrom Conn. Tes penekanan fludrokortison merupakan alternatif terhadap tantangan NaCl (yang akan menggunakan garam normal atau tablet garam).[butuh rujukan]

Efek Samping

Penggunaan Fludrokortison dapat menyebabkan satu atau lebih efek samping berikut:[16]

  • Retensi natrium dan air
  • Pembengkakan karena retensi cairan (edema)
  • Tekanan darah tinggi (hipertensi)
  • Sakit kepala
  • Kadar kalium darah rendah (hipokalemia)
  • Kelemahan otot
  • Kelelahan
  • Peningkatan kerentanan terhadap infeksi
  • Gangguan penyembuhan luka
  • Peningkatan keringat
  • Peningkatan pertumbuhan rambut (hirsutisme)
  • Penipisan kulit dan stretch mark
  • Gangguan pada usus seperti gangguan pencernaan (dispepsia), kembung dan tukak lambung (tukak lambung)
  • Penurunan kepadatan tulang dan peningkatan risiko patah tulang
  • Kesulitan tidur (insomnia)
  • Depresi
  • Pertambahan berat badan
  • Menaikkan kadar gula darah
  • Perubahan siklus menstruasi
  • Hilangnya sebagian penglihatan karena kekeruhan pada lensa mata (katarak)
  • Peningkatan tekanan pada mata (glaukoma)
  • Peningkatan tekanan di tengkorak (tekanan intrakranial)

Farmakologi

Fludrokortison adalah kortikosteroid dan bertindak sebagai mineralokortikoid yang kuat, bersama dengan beberapa aktivitas glukokortikoid tambahan namun relatif sangat lemah.[17] Dibandingkan dengan kortisol, dikatakan memiliki potensi glukokortikoid 10 kali lipat tetapi potensi mineralokortikoid 250 hingga 800 kali lipat.[17][9] Fludrokortison asetat adalah bakal obat dari fludrokortison, yang merupakan bentuk aktif obat tersebut.[18]

Renin plasma, natrium, dan kalium diperiksa melalui tes darah untuk memverifikasi bahwa dosis yang tepat telah tercapai.[butuh rujukan]

Kimia

Fludrokortison, juga dikenal sebagai 9α-fluorokortisol (9α-fluorohidrokortison) atau sebagai 9α-fluoro-11β,17α,21-trihidroksipregn-4-ena-3,20-diona, adalah steroid pregnana sintetik dan turunan kortisol halogenasi (11β ,17α,21-trihidroksipregn-4-ena-3,20-diona). Secara khusus, ini adalah modifikasi kortisol dengan atom fluorin yang tersubstitusi sebagai pengganti satu atom hidrogen pada posisi C9α.[1][2] Fluorin adalah bioisostere yang baik untuk hidrogen karena ukurannya hampir sama, dengan perbedaan besar terletak pada keelektronegatifannya. Bentuk asetat dari fludrokortison, yakni fludrokortison asetat, adalah ester asetat C21 dari fludrokortison,[1][2] dan dihidrolisis menjadi fludrokortison di dalam tubuh.[18]

Dalam Budaya Masyarakat

Nama generik

Fludrokortison adalah nama generik dari INN, USAN, BAN, DCF, dan DCIT; sedangkan fludrokortison asetat adalah nama generik dari USP, BANM, dan JAN.[1][2][19]

Ketersediaan

Fludrokortison dipasarkan di Austria, Kroasia, Denmark, Jerman, Luksemburg, Rumania, dan Spanyol, sedangkan fludrokortison asetat lebih banyak tersedia di seluruh dunia dan dipasarkan di Amerika Serikat, Kanada, Britania Raya, berbagai negara Eropa lainnya, Australia, Jepang, Cina, Brasil, dan banyak negara lainnya.[2][19]

Referensi

  1. ^ a b c d Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. hlm. 558–. ISBN 978-1-4757-2085-3. Diarsipkan dari versi asli tanggal 5 November 2017. 
  2. ^ a b c d e Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. hlm. 450–. ISBN 978-3-88763-075-1. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2017-11-05. 
  3. ^ a b c d e "Fludrocortisone Acetate". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal 5 July 2017. Diakses tanggal 8 December 2016. 
  4. ^ Day RO, Furst DE, van Riel PL, Bresnihan B, ed. (30 May 2010). "Medicinal Chemistry of the Disease Modifying Antirheumatic Drugs". Antirheumatic Therapy: Actions and Outcomes. Springer Science & Business Media. hlm. 21–. ISBN 978-3-7643-7726-7. Diarsipkan dari versi asli tanggal 5 November 2017. 
  5. ^ "Fludrocortisone Use During Pregnancy | Drugs.com". www.drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 24 December 2016. Diakses tanggal 24 December 2016. 
  6. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 484. ISBN 9783527607495. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2017-11-05. 
  7. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771 alt=Dapat diakses gratis. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  8. ^ a b Calvert DN (August 1962). "Anti-inflammatory steroids". Wisconsin Medical Journal. 61: 403–404. PMID 13875857. 
  9. ^ a b Lemke TL, Williams DA (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 890–. ISBN 978-0-7817-6879-5. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2017-11-05. 
  10. ^ William Andrew Publishing (22 October 2013). Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia, 3rd Edition. Elsevier. hlm. 1642–. ISBN 978-0-8155-1856-3. Diarsipkan dari versi asli tanggal 5 November 2017. 
  11. ^ Khan MO, Park KK, Lee HJ (2005). "Antedrugs: an approach to safer drugs". Current Medicinal Chemistry. 12 (19): 2227–2239. doi:10.2174/0929867054864840. PMID 16178782. 
  12. ^ Walker MC, Chang MC (September 2014). "Natural and engineered biosynthesis of fluorinated natural products". Chemical Society Reviews. 43 (18): 6527–6536. doi:10.1039/c4cs00027g. PMID 24776946. 
  13. ^ Taplin CE, Cowell CT, Silink M, Ambler GR (December 2006). "Fludrocortisone therapy in cerebral salt wasting". Pediatrics. 118 (6): e1904–e1908. doi:10.1542/peds.2006-0702. PMID 17101713. 
  14. ^ Freitas J, Santos R, Azevedo E, Costa O, Carvalho M, de Freitas AF (October 2000). "Clinical improvement in patients with orthostatic intolerance after treatment with bisoprolol and fludrocortisone". Clinical Autonomic Research. 10 (5): 293–299. doi:10.1007/BF02281112. PMID 11198485. 
  15. ^ Veazie S, Peterson K, Ansari Y, Chung KA, Gibbons CH, Raj SR, Helfand M (May 2021). "Fludrocortisone for orthostatic hypotension". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021 (5): CD012868. doi:10.1002/14651858.CD012868.pub2. PMC 8128337 alt=Dapat diakses gratis Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 34000076 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  16. ^ "Fludrocortisone Oral: Uses, Side Effects, Interactions, Pictures, Warnings & Dosing - WebMD". www.webmd.com (dalam bahasa Inggris). Diakses tanggal 2023-09-05. 
  17. ^ a b De Groot LJ, Chrousos G, Dungan K, Feingold KR, Grossman A, Hershman JM, et al. (2000). "Glucocorticoid Therapy and Adrenal Suppression". Dalam Feingold KR, Anawalt B, Blackman MR, Boyce A, Chrousos G, Corpas E, et al. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc. PMID 25905379. 
  18. ^ a b Polito A, Hamitouche N, Ribot M, Polito A, Laviolle B, Bellissant E, et al. (December 2016). "Pharmacokinetics of oral fludrocortisone in septic shock". British Journal of Clinical Pharmacology. 82 (6): 1509–1516. doi:10.1111/bcp.13065. PMC 5099539 alt=Dapat diakses gratis. PMID 27416887. 
  19. ^ a b "Fludrocortisone Uses, Side Effects & Warnings". Diarsipkan dari versi asli tanggal 2015-05-13. Diakses tanggal 2017-07-16. 

Pranala luar