Tempat ini sudah dihuni sejak Zaman Prasejarah, namun kota yang sekarang berkembang dari permukiman Slowakia kuno, hingga penambang dari Jerman yang baru tiba mendirikan pasar pada awal abad ke-13. Bukti tertulis yang menunjukkan adanya Brezno berasal dari tahun 1265 ketika RajaBéla IV dari Hungaria mengeluarkan pasal untuk para pemburu dari daerah Liptov, yang mengizinkan mereka memanfaatkan hutan di sekitar kota, yang saat itu bernama Berezuno. Nama kota ini diturunkan dari kata "breza", nama sejenis pohon.
Pada abad ke-19, Brezno merupakan kota khas Slowakia dan menjadi salah satu pusat pergerakan nasional. Setelah Perang Dunia II, Brezno menjadi kota industri.