MHC I类分子 MHC I类分子的結構簡圖
標誌 MHC class I 膜蛋白數據庫 63
MHC I类分子 (MHC class I),爲兩種MHC(主要組織相容性複合物 )分子之一,能夠與長8-13氨基酸 殘基的內源性肽 段結合,並將之呈遞到細胞表面。MHCⅠ类分子由一條較長的重鏈(α鏈)和一條較短的輕鏈(β)組成。MHCⅠ类分子的輕鏈又稱爲β-2微球蛋白 (β2m),並非由MHC基因編碼。人β2m由15號染色體上的B2M 基因編碼(人HLA(在人體內MHC稱爲HLA ,人類白血球抗原 (Human Leukocyte Antigen)基因位於6號染色體上)[ 1] [ 2] 。屬於第一類MHC的HLA(HLA-A , HLA-B , HLA-C ),MHCⅠ类分子的功能爲呈遞內源性抗原,並激活CD8+ T細胞 (細胞毒性T細胞,CTL)。
與MHC Ⅱ类分子 不同,MHCⅠ类分子在哺乳動物的大部分細胞中都有分布。[ 3] 。可以將MHCⅠ类分子比作細胞的「告示板」,它能夠將細胞內肽(蛋白質)的合成情況展示給CD8+ T細胞,如果後者檢測到不正常之處(如細胞感染病毒時,病毒的蛋白質就會被MHCⅠ类分子呈遞到細胞表面),CD8+ T細胞就會將這個細胞殺死[ 4] 。
產生途徑
MHCⅠ类分子的產生途徑簡圖
人體蛋白質合成 過程中,會產生大量「無用」(如錯誤摺疊)的蛋白質,這些蛋白質會被蛋白酶體 水解,產生大量的小肽段。之後,內質網 上的TAP轉運蛋白 會將這些肽段轉運到內質網腔內,之後,這些肽段會與MHCⅠ类分子前體組合,符合要求的肽段(8-13個氨基酸殘基)會被裝載到MHCⅠ类分子之上,之後,途徑高爾基器 ,被運到細胞表面[ 4] 。
进化史
已有研究表明[ 5] ,MHCⅠ类分子存在于所有现存有颔类脊椎动物 基因组内,起源于有颔类的最近共同祖先 ,之后MHC1基因家族在物种形成 中经历了许多不同的进化路径[ 6] 。
參考
^ Suggs SV, Wallace RB, Hirose T, Kawashima EH, Itakura K. Use of synthetic oligonucleotides as hybridization probes: isolation of cloned cDNA sequences for human beta 2-microglobulin . Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. November 1981, 78 (11): 6613–7. PMC 349099 . PMID 6171820 . doi:10.1073/pnas.78.11.6613 .
^ Cunningham BA, Wang JL, Berggård I, Peterson PA. The complete amino acid sequence of beta 2-microglobulin. Biochemistry. November 1973, 12 (24): 4811–22. PMID 4586824 . doi:10.1021/bi00748a001 .
^ 龔非力等. 醫學免疫學. 北京: 科學出版社. 2007: 64–67. ISBN 978-7-03-019179-3 (中文(简体)) .
^ 4.0 4.1 Lauren Sompayrac. How the Immune System Works . John Wiley & Sons, Ltd. 2016: 43 -44. ISBN 978-1-118-99777-2 .
^ Kulski, Jerzy K.; Shiina, Takashi; Anzai, Tatsuya; Kohara, Sakae; Inoko, Hidetoshi. Comparative genomic analysis of the MHC: the evolution of class I duplication blocks, diversity and complexity from shark to man. Immunological Reviews. 2002-12-01, 190 : 95–122. ISSN 0105-2896 . PMID 12493009 . doi:10.1034/j.1600-065x.2002.19008.x .
^ Azevedo, Luisa; Serrano, Catarina; Amorim, Antonio; Cooper, David N. Trans-species polymorphism in humans and the great apes is generally maintained by balancing selection that modulates the host immune response . Human Genomics. 2015-01-01, 9 : 21 [2018-09-28 ] . ISSN 1479-7364 . PMC 4559023 . PMID 26337052 . doi:10.1186/s40246-015-0043-1 . (原始内容存档 于2019-10-18).