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醫學聲明 。
多拉司瓊 (英語:dolasetron )以商品名稱Anzemet於市面銷售。它是一種血清素 5-HT3拮抗劑 (亦稱5-HT3受體拮抗劑),用於治療個體於接受化學治療 後發生的噁心 和嘔吐 (簡稱CINV),也用於預防和治療術後噁心和嘔吐(簡稱PONV) 。[ 1] [ 2] 其主要作用是減少迷走神經 的活動,迷走神經有活化延腦 嘔吐中樞的作用。當症狀是由暈動病 引起時,此藥物則無太大的止吐作用。[ 3] 藥物對多巴胺 受體或毒蕈鹼型乙醯膽鹼受體 不發生作用。[ 3]
多拉司瓊在人體內停留時間較長,分解緩慢。通常每天使用一劑或兩劑,藥物作用可持續4至9小時。給藥方式為靜脈注射 或是口服 。[ 4] 多拉司瓊通過多種途徑從人體排除 - 肝臟 產生的代謝物有三分之二經由腎 臟(尿 液)排除,及三分之一經由糞便 排除。[ 5]
此藥物於1986年取得專利,並於2002年獲准用於醫療用途。[ 6] 它已被納入世界衛生組織基本藥物標準清單 之中。[ 7]
醫療用途
化療引起的噁心和嘔吐(CINV)、
5-HT3拮抗劑是用於治療和預防CINV的主要藥物。多數是在開始化療前前約30分鐘經由靜脈注射給藥、
術後 (PONV)和放射治療 後噁心和嘔吐、
可治療因急性或慢性疾病或急性腸胃炎 引起的噁心和嘔吐、
多拉司瓊在治療CINV方面有一定應用,但與阿瑞匹坦 聯合使用的臨床試驗數據較為有限,無法充分評估其療效和安全性、
此藥物有時也在獸醫藥物中作為狗和貓的的止吐藥。
不良影響
一般而言,5-HT3拮抗劑(含多拉司瓊)是人體耐受性良好的藥物,副作用很少。[ 8] 最常見的副作用有頭痛 、頭暈 和便秘 。[ 9] QT間期 也可能會被延長。尚無與使用此藥物有顯著的藥物交互作用報告。多拉司瓊於人體內受到肝臟細胞色素P450 系統分解,不會明顯影響其他靠肝臟處理的藥物。
5HT3拮抗劑是治療CINV的主要藥物,常與其他藥物(如皮質類固醇 和NK1受體拮抗劑 - 阿瑞匹坦)合併使用,用於治療遲發性CINV。[ 10]
美國食品藥物管理局 (FDA)發佈一份藥物通報,指出注射劑型多拉司瓊不應再用於成人或兒童CINV患者。[ 11] 注射多拉司瓊會增加尖端扭轉型心室心搏過速 的風險,這是一種可能致命的心律不整。患有潛在心臟病,或有心率或心律問題的患者會面臨更高的風險。[ 11] 根據FDA的指南,較低劑量的多拉司瓊注射劑仍可用於預防和治療術後噁心和嘔吐。[ 11] 雖然仍可使用口服形式的多拉司瓊於CINV及PONV,但FDA要求在藥物標籤上加註潛在風險的說明。[ 11] 。此外,對於老年患者以及患有心臟衰竭、心率緩慢、潛在心臟病和腎功能不全的患者,使用該藥物時需進行心電圖 監測。使用藥物之前應檢測血液中鉀 和鎂 含量,如有異常,應先糾正。[ 11]
特定群體
母乳哺育時期
關於多拉司瓊在母乳哺育 期間使用對於嬰兒的影響尚缺乏相關資訊,在有更多數據之前,在哺乳期間使用此藥物應予謹慎,或得優先考慮使用其他藥物。[ 12]
年長者
對於老年患者,使用此藥物時需進行心電圖 監測。使用藥物之前應檢測血液中鉀 和鎂 含量,如有異常,應予糾正。[ 11]
人體代謝速率差異
人體的CYP2D6 (細胞色素P450 2D6)基因變異會影響藥物在人體的代謝速度。此項基因系統負責大約25%化合物的代謝,這種多態性在某些情況下會產生深遠的臨床影響。目前醫界已鑑定出超過90種不同的等位基因 。根據對化合物的代謝速率,可將等位基因攜帶者分類為廣泛代謝者(野生型)、弱代謝者、中間代謝者或超快速代謝者。通常是高達10%的白人,但低於2%的亞洲人和非洲裔美國人,表現出弱代謝者表型。高達20%的某些全球人群表現出超快速代謝者表型。這些變異會影響它們代謝藥物的功效。例如多拉司瓊在弱代謝者人群中可能會有增加的活性和作用時間,但在超快速代謝者人群中可能會顯著降低功效。這些多態性也可能影響多拉司瓊的不良反應,因為這些反應與使用者血清水解多拉司瓊水平有直接關聯。[ 13]
禁忌症
由於當5HT3拮抗劑與阿樸嗎啡 (多巴胺受體 激動劑,主要用於治療帕金森氏症 )合用時,曾報告出現嚴重低血壓 和意識喪失。此外,多拉司瓊與阿樸嗎啡共同使用,可能會引起QT間隔延長。因此禁止兩者共用。[ 14]
交互作用
多拉司瓊具引發嚴重心律不整 的風險。 若個體同時使用其他用於治療感染、氣喘 、心臟疾病、高血壓 、憂鬱症 、精神疾病、癌症 、瘧疾 或愛滋病 等藥物,此風險可能會增加。[ 9]
開發歷史
多拉司瓊是由法國馬里昂梅勒道研究所(French Marion Merrell Dow (MMD) institute)研發,並於1988年和1990年分別取得歐洲和美國專利。這是一種5-HT3受體拮抗劑,相關研究成果於1989年發表。隨後,赫斯特公司 和亞培 公司接手開發,於1998年將其成功引入商業市場。[ 15]
參見
參考文獻
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延伸閱讀
Katzung BG. Basic and Clinical Pharmacology 9th. Lange Medical Books/McGraw Hill. 2004. ISBN 0-07-141092-9 .