二肽基肽酶-4抑制剂

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DPP-4抑制剂和GLP-1

二肽基肽酶-4抑制剂[1]（dipeptidyl peptidase-4 inhibitor）又称DPP-4 抑制剂（DPP-4 inhibitor）、格列汀[2]（gliptin），是一种通过抑制二肽基肽酶-4来发挥作用的口服抗糖尿病药 ，用来治疗2型糖尿病。

第一种二肽基肽酶-4抑制剂是西格列汀，于2006年通过了美国食品药品监督管理局的审批[3]。

胰高血糖素提高血糖水平，DPP-4抑制剂可以减少胰高血糖素和降低血糖水平。DPP-4抑制剂的原理为增加可以抑制胰高血糖素释放的肠促胰岛素（GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和 GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽））的水平，增加胰岛素分泌，减慢胃排空，降低血糖水平[4][5][6]。

近期的荟萃分析发现，DPP-4抑制剂不会影响全因死亡率、心血管疾病死亡率及中风的风险，但是发生心力衰竭的几率有轻微的统计学上的上升[7]。

药物列表

• 西格列汀[8] (2006年通过FDA审批，商品名为捷诺维，由默克制药研发和销售。),
• 维格列汀[9] (2007年通过欧盟审批，商品名为佳维乐，由诺华制药研发和销售。),
• 沙格列汀 (2009年通过FDA审批，商品名为安立泽，由百时美施贵宝制药研发和销售)
• 利格列汀 (2011年通过FDA审批，商品名为欧唐宁，由礼来和勃林格殷格翰研发和销售。[10]
• 安奈格列汀 (2012年在日本通过审批，由三和化学研究所有限公司和科瓦股份有限公司研发。)[11]
• 替格列汀(2012年在日本通过审批)[12]
• 阿格列汀 (2013年通过FDA审批， 商品名为尼欣那，由日本武田藥品工業研发。)
• 曲格列汀 (2015年在日本通过审批)
• 吉米格列汀 (正由韩国LG研发)[13]
• 度格列净（英语：Dutogliptin） (正由Phenomix公司研发，已达III期临床试验阶段)[14]
• 奥格列汀 (MK-3102)（正由默克制药研发，近期的研究指出此药可以一周给药一次，并且耐受性很好。[15]但是由于安全性不及预期以及价格与销售上的原因已经停止研发。[16]）

其它也可抑制二肽基肽酶-4的成分：

• 小檗鹼，一种常见草药的主要成分，也可以抑制二肽基肽酶-4，至少部分解释了它的降糖活性。[17]
• 羽扇豆醇，在芒果、红桤木、蒲公英咖啡中都有发现。

引用

1. 戈慧颖,丛丽. 二肽基肽酶-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的研究进展[J]. 中国医师进修杂志,2013,36:(31)：73-75.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4904.2013.31.028
2. 中国医师协会内分泌代谢科医师分会.DPP-4抑制剂临床应用专家共识[J].中华内分泌代谢杂志, 2018, 34(11):5.DOI:10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2018.11.001.
3. FDA Approves New Treatment for Diabetes (新闻稿). U.S. Food and Drug Administration. 2006-10-17 [2006-10-17]. （原始内容存档于2009-05-13）. 
4. McIntosh, C; Demuth, H; Pospisilik, J; Pederson, R. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors: How do they work as new antidiabetic agents?. Regulatory Peptides. 2005, 128 (2): 159–65. PMID 15780435. doi:10.1016/j.regpep.2004.06.001. 
5. Behme, Margaret T; Dupré, John; McDonald, Thomas J. Glucagon-like peptide 1 improved glycemic control in type 1 diabetes. BMC Endocrine Disorders. 2003, 3 (1): 3. PMC 154101 . PMID 12697069. doi:10.1186/1472-6823-3-3. 
6. Dupre, J.; Behme, M. T.; Hramiak, I. M.; McFarlane, P.; Williamson, M. P.; Zabel, P.; McDonald, T. J. Glucagon-like peptide I reduces postprandial glycemic excursions in IDDM. Diabetes. 1995, 44 (6): 626–30. PMID 7789625. doi:10.2337/diabetes.44.6.626. 
7. Wu S, Hopper I, Skiba M, Krum H. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and cardiovascular outcomes: Meta-analysis of randomized clinical trials with 55,141 participants. Cardiovasc Ther. April 2014. PMID 24750644. doi:10.1111/1755-5922.12075. 
8. Banting and Best Diabetes Centre at UT sitagliptin
9. Banting and Best Diabetes Centre at UT vildagliptin
10. FDA approves new treatment for Type 2 diabetes. Fda.gov. 2011-05-02 [2013-04-15]. （原始内容存档于2013-11-03）. 
11. 存档副本 (PDF). [2013-08-07]. （原始内容 (PDF)存档于2013-07-18）. 
12. Joanne Bronson, Amelia Black, T. G. Murali Dhar, Bruce A. Ellsworth, and J. Robert Merritt. Teneligliptin (Antidiabetic). Annual Reports in Medicinal Chemistry: 523–524. doi:10.1016/b978-0-12-417150-3.00028-4.  |chapter=被忽略 (帮助)
13. LG Life Science. Lgls.com. [2013-04-15]. （原始内容存档于2013-09-06）. 
14. "Forest Splits With Phenomix", San Diego Business Journal, Tuesday, April 20, 2010 http://www.sdbj.com/news/2010/apr/20/forest-splits-phenomix/ （页面存档备份，存于互联网档案馆）
15. Safety and Efficacy of Omarigliptin (MK-3102), a Novel Once-Weekly DPP-4 Inhibitor for the Treatment of Patients With Type 2 Diabetes. [2015-09-18]. （原始内容存档于2015-09-17）. 
16. 默沙东终止长效DPP4抑制剂omarigliptin研发. 美中药源. [2018-03-16]. （原始内容存档于2019-07-30） （中文（简体））. 
17. Al-Masri, Ihab M.; Mohammad, Mohammad K.; Tahaa, Mutasem O. Inhibition of dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) is one of the mechanisms explaining the hypoglycemic effect of berberine. Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. 2009, 24 (5): 1061–6. PMID 19640223. doi:10.1080/14756360802610761.