|
5-фторурацил
5-фторурацил, Фторурацил, Флуороурацил (лат. Fluorouracilum, англ. Fluorouracil, 5-FU) — синтетичний лікарський препарат, який за своєю структорою є аналогом піримідинових основ[2][3], та застосовується внутрішньовенно та місцево.[4][3] 5-фторурацил уперше синтезований у лабораторії компанії «Hoffmann-La Roche» після виявлення фактів, які підтверджували, що деякі фторорганічні сполуки, зокрема фтороцтова кислота, мають здатність пригнічувати ферменти живих організмів.[5] Після проведених досліджень встановлено, що нова сполука має здатність пригнічувати ріст експериментальних пухлин у мишей.[6] Уперше повідомлення про протипухлинні властивості фторурацилу надруковані в 1957 році в журналі «Nature».[7][8][9] Фармакологічні властивості5-фторурацил — синтетичний лікарський засіб, який за своєю хімічною структурою є аналогом піримідинових основ нуклеїнових кислот. Механізм дії препарату полягає в інгібуванні ферменту тимідинсинтетази основним активним метаболітом 5-фторурацилу — 5-фтор-дезоксиуридин-монофосфатом, що призводить до блокування синтезу ДНК та інгібування синтезу РНК унаслідок включення метаболіту препарату в структуру нуклеїнових кислот, наслідком чого є припинення мітозу. Оскільки мітотична активність більш виражена у клітин, які швидко ростуть, то 5-фторурацил більш активний до клітин кісткового мозку, шкіри та слизових оболонок.[2][4][3] 5-фторурацил застосовується як протипухлинний препарат при різних видах раку: раку стравоходу, шлунку, підшлункової залози, первинного та метастатичного раку печінки, колоректальної зони, яєчників, шийки матки, молочної залози, сечового міхура, простати, пухлин голови та шиї[2][4][3], а при раку товстого кишечнику тривалий час він був єдиним хіміотерапевтичним препаратом.[10] Місцево препарат застосовуться для лікування раку шкіри та хвороби Боуена[11], а у вигляді очних крапель застосовується при деяких пухлинах очного яблука.[12] Щоправда, 5-фторурацил має виражену гепатотоксичну дію, а також імуносупресивні властивості.[2] 5-фторурацил особливо активний до ембріональних клітин, тому його застосування при вагітності може призвести як до народження дитини із чисельними вадами розвитку, так і до самовільного переривання вагітності або народження мертвої дитини, у тому числі й при місцевому нашкірному застосуванні препарату, хоча при довготривалих спостереженнях були випадки народження й здорових немовлят.[13] Фармакокінетика5-фторурацил швидко всмоктується після перорального застосування, проте біодоступність препарату при пероральному застосуванні є дуже мінливою, тому препарат застосовується переважно внутрішньовенно. 5-фторурацил швидко розподіляється в організмі після внутрішньовенної ін'єкції, після внутрішньовенного застосування біодоступність препарату становить 100 %. Препарат швидко метаболізується в організмі до свого активного метаболіта 5-фтор-дезоксиуридин-монофосфату, тому його період напіввиведення із плазми крові становить 10—20 хвилин. 5-фторурацил проникає через гематоенцефалічний бар'єр, через плацентарний бар'єр, даних за проникнення препарату в грудне молоко немає. Метаболізується 5-фторурацил у печінці з утворенням спочатку активних, пізніше неактивних метаболітів. Виводиться препарат із організму переважно через дихальні шляхи після перетворення у вуглекислий газ, частково препарат виводиться у незміненому вигляді із сечею. Кінцевий період напіввиведення 5-фторурацилу з організму становить 20 годин, і цей час може збільшуватися при порушеннях функції печінки.[2][4][3] Покази до застосування5-фторурацил застосовують для лікування раку стравоходу, шлунку, підшлункової залози, первинного та метастатичного раку печінки, колоректальної зони, яєчників, шийки матки, молочної залози, сечового міхура, простати, пухлин голови та шиї.[2][4] Побічна діяПри застосуванні 5-фторурацилу побічні ефекти спостерігаються досить часто. Серед побічних ефектів препарату найчастішими є[2][4]:
Протипокази5-фторурацил протипоказаний при підвищеній чутливості до препарату; виражених анемії, тромбоцитопенії, лейкопенії; кровотечах або високій імовірності шлунково-кишкової кровотечі; загостренні виразкової хвороби; вагітності та годуванні грудьми.[2][4] Форми випуску5-фторурацил випускається у вигляді розчину або концентрату для приготування розчину для внутрішньовенних або внутрішньопорошнинних ін'єкцій по 50 мг/мл у флаконах по 5, 10, 20 та 100 мл; а також у вигляді 0,5 %, 1 % або 5 % крему для зовнішнього застосування.[14][15] Примітки
Посилання
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
