Іклаприм — це оптимізований аналог триметоприму, який був відкритий вченими з компанії «Roche». Компанія «Arpida» була виділена з «Roche» у 1998 році[5][6], і придбала іклаприм у «Roche» у 2001 році.[7] «Arpida» провела первинне розміщення акцій на швейцарській фондовій біржі в 2005 році.[8]
Компанія «Arpida» провела 2 клінічні дослідження III фази препарату для лікування ускладнених інфекцій шкіри та структур шкіри, які були завершені до 2008 року, але станом на 2017 рік не були опубліковані в медичній літературі.[2] На основі цих досліджень була подана заявка на новий препарат до Управління з продовольства і медикаментів США, і була відхилена через неможливість продемонструвати не меншу ефективність та через проблеми з безпекою, особливо спричинене лікарським засобом подовження інтервалу QT.[9][2] На основі представлених результатів консультативний комітет FDA заявив, що препарат «не слід розробляти далі».[10] Паралельна заявка на маркетинговий дозвіл до Європейського агентства з лікарських засобів була відкликана в 2009 році; в повідомленні про відкликання агентство заявила, що даних клінічних досліджень недостатньо, щоб виправдати запропоноване компанією дозування, і що в даних клінічних дослідження вже була виявлена резистентність до препарату.[11]
Компанія «Arpida» зазнала краху після відхилення FDA та відкликання Європейського агентства з лікарських засобів.[6] У вересні 2009 року «Arpida» та приватна швейцарська компанія «Evolva» почали обговорювати придбання «Arpida» компанією «Evolva», що дозволило б «Evolva» вийти на біржу шляхом зворотного злиття.[12] У листопаді 2009 року «Arpida» продала іклаприм компанії «Acino Pharma»[13], а в грудні 2009 року «Arpida» та «Evolva» завершили свою операцію.[14]
У вересні 2013 року компанія «Acino» продала права на іклаприм, дані досліджень та нормативні документи, а також виробництво препарату групі під назвою «Life Sciences Management Group» з Бетесди в штаті Меріленд, і ця компанія передала свої права компанії під назвою «Nuprim»[7], яка була створена колишнім головним виконавчим директором, головним науковим директором і американським агентом компанії «Arpida» в 2014 році.[15] У грудні 2014 року компанії «Motif BioSciences» і «Nuprim» підписали угоду, що дозволяла «Motif» придбати активи, дотичні до іклаприму, і транзакцію було завершено у квітні 2015 року.[7] FDA надало іклаприму статус кваліфікованого препарату для лікування інфекційних захворювань.[10]
У вересні 2017 року FDA надало іклаприму статус орфанного препарату для лікування інфекцій легень, спричинених Staphylococcus aureus, в осіб з муковісцидозом.[16] Іклаприм не поступався ванкоміцину, коли проводились 2 дослідження препарату III фази для лікування гострих інфекцій шкіри та структур шкіри, які були опубліковані в 2018 році.[17][18] Станом на лютий 2019 року іклаприм ще не був схвалений.
Хімічні властивості
Іклапрім має стереоцентр, і є рацематом, сумішшю R- та S-енантіомерів у співвідношенні 1:1:
Енантіомери іклаприму
Номер CAS: 1208116-65-7
Номер CAS: 1208116-66-8
Найменування
Під час розробки іклаприм мав назви AR-100, MTF-100, RO-48-2622[19], і торгову марку «Мерсарекс».[11] Свою назву INN препарат отримав у 2003 році.[20]
Примітки
↑Barton E, MacGowan A (грудень 2009). Future treatment options for Gram-positive infections--looking ahead. Clinical Microbiology and Infection. 15 (Suppl 6): 17—25. doi:10.1111/j.1469-0691.2009.03055.x. PMID19917023. (англ.)
↑ абвAbbas M, Paul M, Huttner A (жовтень 2017). New and improved? A review of novel antibiotics for Gram-positive bacteria. Clinical Microbiology and Infection. 23 (10): 697—703. doi:10.1016/j.cmi.2017.06.010. PMID28642145. (англ.)
↑Huang DB, O'Riordan W, Overcash JS, Heller B, Amin F, File TM, Wilcox MH, Torres A, Dryden M, Holland TL, McLeroth P, Shukla R, Corey GR (квітень 2018). A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Multicenter Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Intravenous Iclaprim Vs Vancomycin for the Treatment of Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections Suspected or Confirmed to be Due to Gram-Positive Pathogens: REVIVE-1. Clinical Infectious Diseases. 66 (8): 1222—1229. doi:10.1093/cid/cix987. PMID29281036. (англ.)
-Iclaprim_Structural_Formula_V1.svg)
-Iclaprim_Structural_Formula_V1.svg)
