Mulvaney besegrade sittande kongressledamoten John Spratt med 55 procent mot 45 procent i mellanårsvalet 2010. Den 3 januari 2011 trädde han posten som ledamot av USA:s representanthus för delstaten South Carolinas femte kongressdistrikt.[2] Mulvaney omvaldes för en andra mandatperiod 2012 och en tredje mandatperiod 2014.[3]
Den 16 december 2016 meddelade USA:s då tillträdande presidentDonald Trump att han valt att nominera Mulvaney som budgetchef och chef för Office of Management and Budget (OMB) i sitt kabinett som tillträder den 20 januari 2017.[4] Under tid som OMB-chef, försökte Mulvaney att påverka president Trump att göra flera finanspolitiska konservativa förändringar. Mulvaney har sagt om sig själv: "Jag tror inte någon i denna administration är mer av en höger konservativ än jag är".[5]