Församlingen har medeltida ursprung med namnet Örebro församling. 1913 utbröts Örebro norra församling (Olaus Petri) samtidigt som församlingen namnändrades till Örebro södra församling som sedan 1 maj 1921 namnändrades till nuvarande namn. År 1995 utbröts Adolfsbergs församling ur denna församling.
Församlingen var före 1300 annexförsamling i pastoratet Längbro, Örebro och Ånsta, därefter till 1878 moderförsamling i pastoratet Örebro, Ånsta, Längbro och Almby samt från 1878 till 1 maj 1902 moderförsamling i pastoratet Örebro, Ånsta och Längbro. Församlingen utgjorde från 1 maj 1902 till 1913 ett eget pastorat för att efter utbrytning och namnändring från 1913 till 1 maj 1921 vara moderförsamling i pastoratet Örebro södra och Örebro norra. Från 1 maj 1921 till 2014 utgjorde församlingen ett eget pastorat.[6] Från 2014 ingår församlingen i Örebro pastorat.[7]
^Stift, kontrakt och pastorat i nummerordning med ingående församlingar 2020-01-01, SCB, läs online.[källa från Wikidata]
^ [ab] Medlemmar i Svenska kyrkan i förhållande till folkmängd den 31.12.2019 per församling, kommun och län samt riket, Svenska kyrkan, läs online.[källa från Wikidata]