Старческая немощность

Старческая немощность или Старческая немощь — особое вызванное старением состояние дряхлости организма, которое обычно связано с потерей организмом физиологического резерва и более низкую толерантность к стрессовым событиям. Наиболее распространённое определение требует наличия 3 или более из 5 показателей — потеря веса, истощение, слабость, медлительность и низкая физическая активность.

Дряхлость является фактором риска для многих последствий для здоровья человека, включая падения, инвалидность, потребность в длительном уходе и смерть[1][2][3].

Дряхлость резко увеличивается с возрастом, её распространённость составляет 5,2 % у мужчин и 9,6 % у женщин в возрасте старше 65 лет[4]. Эти показатели вырастают до 40% у лиц в возрасте 80 лет и старше. Дряхлость увеличивает риск падений, делирия, инвалидности и других гериатрических синдромов. Она также увеличивает уязвимость для возрастных заболеваний, таких как инфаркт миокарда, инсульт, диабет 2 типа и гипертония.[5][6][7] Вместе с тем у некоторых очень старых людей (> 90 лет) нет сопутствующих заболеваний, что, вероятно, объясняет, почему они живут дольше, чем в среднем. Однако в какой-то момент и они "внезапно" становятся "хрупкими", и пока не ясно почему.[8] Потомство долгожителей, по-видимому, наследует способность противостоять старческой немощи — оно менее подвержено дряхлению, чем потомство не долгожителей[9]. Долгожители, вследствие наследуемого генома способны лучше справляться с возрастающими по мере старения энергетическими затратами для поддержания здоровья. Так, например, многие долгожители, являются носителями ассоциированного с долголетием варианта гена BPIFB4, вследствие чего у них снижено число иммунных клеток с разрушающим НАД^+ белком CD38 на наружней мембране и, вследствие этого, имеют значительно более высокий уровень циркулирующего в крови НАД^+ что способствует долголетию[10].

Пожилым людям для того чтобы ходить приходится пользоваться тростью, ходунками или ролятором

пожилая женщина с ролятором

Критерии немощи

Раннее выявление старческой немощи может помочь предсказать потерю подвижности, возможность выйти на открытый воздух и своевременно предпринять лечебные меры чтобы снизить смертность среди пожилых людей[11].

1. Слабость: а) Пациент сообщает о «некоторых затруднениях», «больших затруднениях» или «неспособен сделать», когда их спрашивают о затруднениях при поднятии или переноске чего-либо весом до 5 кг; б) сила захвата, оцениваемая в доминирующей руке с помощью динамометра, где «слабый» определяется как самые низкие 20% от исходной популяции с поправкой на индекс массы тела. Обычно норма это 34 ± 5 кг для мужчин и 22 ± 5 кг для женщин.

2. Плохая выносливость: а) Пациент сообщает «некоторые трудности» или «большие трудности», когда их спрашивают о трудностях при переходе из одной комнаты в другую; б) Пациент сообщает о любом из следующего за последний месяц: упадок сил, необычайная усталость или необычайная слабость.

3. Медлительность: а) самые медленные 20% в зависимости от времени, необходимого для завершения ходьбы на 4-6 метров, с поправкой на пол и рост стоя; б) по результатам теста "up-and-go" (встань и иди) если он превышает 12 секунд[12].

4. Низкая физическая активность: ответ «менее активен» на вопрос «по сравнению с большинством мужчин или женщин вашего возраста, вы бы сказали, что вы более активны, менее активны или примерно так же».

5. Уменьшение веса: непреднамеренная потеря веса не менее 10% после 60 лет или ИМТ менее 18,5 кг/м2.

6. Тест на статическое равновесие. От способности поддерживать равновесие зависит риск падений и других неблагоприятных последствий для здоровья. Неспособность стоять без опоры на одной ноге в течение 10 секунд была связана с повышенным риском смерти от любой причины на 84% в течение следующего десятилетия. По данным авторов теста доля тех, кто не может стоять на одной ноге 10 секунд, составила: около:

• 5% среди 51-55-летних;
• 8% среди 56-60-летних;
• 17% среди 61-65-летних; и
• 36% среди 66-70-летних;
• 53% людей в возрасте 71-75 лет[13].

В качестве еще одного критерия используется наличие фенотипа смурф (smurfness) - предсмертного периода жизни, когда слизистая оболочка кишечника перестает функционировать должным образом и в результате резкого увеличения проницаемости кишечника^[англ.] («синдром дырявого кишечника»), происходит усиление транслокации микробных продуктов, таких как липополисахариды из кишечника в кровоток, что впоследствии вызывает хроническое, подострое системное воспаление не связанное с инфекцией, называемое инфламмэйджингом^[англ.].[14][15] Этот критерий чаще используется для выявления старческой немощи у мелких существ, таких как мухи. Фенотип smurf у мух идентифицируют по синему окрашиванию тела после скармливания им нетоксичного синего пищевого красителя, который у молодых мух обычно в кровь из желудочно-кишечного тракта не попадает.[16]

О старческой немощи могут свидетельствовать также нарушения зрения[17][18] и потеря слуха, а в особо тяжёлых случаях также обоняния и вкуса[19].

Некоторые исследователи разработали способы оценки - индекс хрупкости (Frailty Index (FI)^[англ.], базирующиеся на большом числе критериев, например на 31 показателе[20].

Используется также так называемый индекс внутренних возможностей (intrinsic capacity index). Обзор множества методов его оценки, показал что стандартных общепринятых методов и критериев оценки пока не существует.[21]

По предварительным данным пациенты со старческой немощью отличаются от здоровых субъектов значительно пониженным содержанием в крови двух микроРНК: miR-101-3p и miR-142-5p, что в дальнейшем позволит использовать эти специфические микроРНК в качестве возможных биомаркеров старческой немощи[22].

Механизмы развития немощи

Причинами старческой немощи на молекулярно-биологическом уровне являются: хроническое воспаление, обозначаемое термином "инфламмэйджинг",[23] старение и истощение стволовых клеток, потеря протеостаза^[англ.], снижение метаболизма, повреждение ДНК и дефицит репарации ДНК, нарушение регуляции гормонов и эпигенетические изменения.[24][25] Так, в частности поддержание мышечной массы и гомеостаз мышц требуют тонкой модуляции экспрессии генов с помощью механизмов, в которых решающую роль играют микроРНК и длинные некодирующие РНК (lncRNA). МикроРНК модулируют ключевые этапы миогенеза^[англ.] скелетных мышц, включая обновление сателлитных клеток, пластичность и регенерацию скелетных мышц[26][27].

Исследования протеома выявили ряд белков, которые были как положительно, так и отрицательно связаны с клиническим фенотипом старческой немощи.[28][29] Двумя главными белками, положительно связанными с немощью, были: белок, связывающий жирные кислоты сердца (FABP) и белок, связывающий жирные кислоты, адипоцитов (FABPA), а также, относящийся к адипокинам гормон жировой ткани лептин, что указывает на важную роль пути метаболизма липидов в развитии дряхлости. Помимо этих белков были повышены уровни фактора свертывания крови IXab, белка-антагониста рецептора медиатора воспаления и иммунитета интерлейкина-1 (IL-1Ra), родственного фоллистатину белка 3^[англ.] (FSTL3^[англ.]), а также гомолога пероксидазина (PXDN^[англ.]) и HtrA серинпептидазы 1 (HTRA1^[англ.])[28]

Основными белками, которые были отрицательно связаны с индексом FI старческой немощи,[28] были: белок ANTR2, который участвует в ангиогенезе и сборке матрикса в базальной мембране; рецептор эпидермального фактора роста (ERBB1) и белок NELL1^[англ.], недостаточная экспрессия которого, как известно,[30] связана с недостаточной минерализацией скелета и возрастным остеопорозом.

Профилактика и лечение

Лучшим средством профилактики старческой немощи является умеренная физическая нагрузка и здоровое питание, а также тренировка памяти и способности к познанию, обучению[31].

Поскольку повышение риска переломов и падений ведущих к потери подвижности и увеличению количества госпитализаций связано с ослаблением скелетных мышц и их массы, в качестве одного из средств профилактики старческая немощи у людей старше 65 лет, особенно у прикованных к постели или ведущих сидячий образ жизни, предложено длительное использование пищевой добавки бета-гидрокси-бета-метилбутирата (HMB)^[англ.], из-за его анаболических и антикатаболических свойств[32]. Ежедневный приём по 2-3 грамма этого препарата способствует повышению качества мускулатуры и при этом не имеет выраженных побочных эффектов[33][34]. Эта рекомендация в первую очередь касается людей с плохим аппетитом, получающих недостаточное количество белка и других необходимых веществ в виде пищи.[35][36][37] Поскольку β-гидрокси-β-метилбутират кальция хуже усваивается организмом, желательно использовать БАД или пищу с высоким содержанием белка, к которой добавлен бета-гидрокси-бета-метилбутират, а препараты кальция давать отдельно.[38]

Очень важно вовремя выявить хроническую потерю мышечной массы, которая увеличивает риск серьезных падений… и даже смерти. Этот процесс можно обнаружить с помощью простого анализа мочи «Миомар» (похожего на домашний тест на беременность), разработанного для домашнего мониторинга потери мышечной массы.[39] Одним из факторов риска ускоренной потери мышечной массы, плохой физической работоспособности и падений признана недостаточность витамина D.[40][41] Поэтому рекомендуется тем пациентам у которых уровень витамина D3 ниже 30 нг/мл принимать также капсулы витамина D3 (по 1000-2000 МЕ/день, поделенные на две дозы) до достижения в сыворотке крови уровня достаточного диапазона (30–60 нг/мл) на протяжении трех месяцев.[32]

Поручни в туалете и коридоре для предотвращения падений пожилых людей дома

Поскольку постельный режим и ограничение передвижений пожилых, приводящие к немощи, часто обусловлены травмами полученными при падениях, необходимо по возможности снизить вероятность травм пожилых людей, вызванных падением, включая приподнятые сиденья для унитаза, поручни, мягкие и не скользкие напольные покрытия с некоторым уровнем амортизации, предназначенные для уменьшения жесткости пола, чтобы ослабить ударные силы, действующие на тело в случае падения, а также высокотехнологичные носимые подушки безопасности, которые при падении раскрываются за долю секунды.[42] Следует также обучать пожилых людей техникам безопасного падения, хотя не ясно смогут ли пожилые люди, подверженные риску падений, безопасно освоить защитные движения и, в конечном итоге, применять эти движения в реальных ситуациях падения, чтобы минимизировать риск травм, связанных с падением.[43]

Поскольку частой причиной падений являются головокружения и потеря равновесия, рекомендуется проверить не являются ли головокружения результатом использования принимаемых пациентом лекарств[44] и по возможности ограничить их прием. В ряде случаев эффективной профилактикой потери равновесия могут служить периодические кратковременные курсы приема комбинации препаратов пирацетама и циннаризина или просто циннаризина,[45] или же меклизина.[46]

Перспективные разработки

• α-кетоглутарат (AKG) стимулирует рост мышц, заживление ран и более быстрое восстановление после операции[47][48][49]
• MYMD-1, пероральный селективный ингибитор фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α), вызывающего хроническое воспаление, показал, по предварительным данным, эффективность в доклинических исследованиях как препарат для замедления процесса старения предотвращения саркопении и слабости. В настоящее время проходит 2-ю фазу клинических испытаний методов лечения им саркопении и старческой слабости (NCT05283486).
• Фарнезол, компонент многих эфирных масел, как недавно показано на мышах, может быть полезен в очень малых дозах для лечения связанных со старением саркопении и слабости мышц, а также Болезни Паркинсона.
• Рекомбинантный Сестрин-1 (SESN1) улучшал силу и физическую выносливость у старых мышек получивших травмы[50].
• Локамидазол (locamidazole, LAMZ) производное аминоиндазола, которое за счет увеличения мышц и костной ткани восстанавливает двигательную активность, имитируя передачу сигналов кальция, приводящую к активации необходимых для миогенеза генов PGC-1α и MEF2C как при физических упражнениях[51].
• Маравирок, антиретровирусный препарат, используемый для лечения ВИЧ-инфекции, предложено использовать как фармакологический сенотерапевтический препарат для лечения возрастной саркопении мышц[52].
• Использование для снижения давления ингибиторов кальциевых каналов (таких как верапамил, циннаризин) по данным некоторых исследований было связано со снижением риска старческой слабости на 70%[53], если только неправильно подобранные слишком большие дозы не привели к чрезмерному снижению давления [54].

См. также

• Старение человека
• Биологический возраст
• Старческий склероз
• Старческий маразм
• Старческая деменция
• Саркопения
• Геронтоцид
• Пролежень
• Технические средства реабилитации
• Кресло-туалет
• Ходунки
• Ролятор
• Изомиосмин

Примечания

1. Clegg, A., Young, J., Iliffe, S., Rikkert, M. O., & Rockwood, K. (2013). Frailty in elderly people. The lancet, 381(9868), 752-762. PMID 23395245 PMC 4098658 doi:10.1016/S0140-6736(12)62167-9
2. Csete, M. E. (2021). Basic Science of Frailty—Biological Mechanisms of Age-Related Sarcopenia. Anesthesia & Analgesia, 132(2), 293-304. PMID 32769382 doi:10.1213/ANE.0000000000005096
3. Li, X., Schöttker, B., Holleczek, B., & Brenner, H. (2022). Association of longitudinal repeated measurements of frailty index with mortality: Cohort study among community-dwelling older adults. EClinicalMedicine, 53, 101630. PMID 36119560 PMC 9475257 doi:10.1016/j.eclinm.2022.101630
4. Collard R.M., Boter H., Schoevers R.A., Oude Voshaar R.C. Prevalence of Frailty in Community-Dwelling Older Persons: A Systematic Review. J. Am. Geriatr. Soc. 2012;60:1487–1492. doi:10.1111/j.1532-5415.2012.04054.x.
5. Cuenca, S. L., López, L. O., Martín, N. L., Jaimes, M. I., Villamayor, M. I., Artigas, A., & Balanza, J. L. (2019). Frailty in patients over 65 years of age admitted to Intensive Care Units (FRAIL-ICU). Medicina Intensiva (English Edition), 43(7), 395-401. PMID 30905473 doi:10.1016/j.medin.2019.01.010
6. Северюхина, Е. Е., & Салеев, В. Б. (2014). Старческая немощь - одна из причин обращений к скорой помощи. Тюменский медицинский журнал, 16 (2), 34-35.
7. Ribeiro, A. R., Howlett, S. E., & Fernandes, A. (2020). Frailty—A promising concept to evaluate disease vulnerability. Mechanisms of ageing and development, 187, 111217. PMID 32088282 doi:10.1016/j.mad.2020.111217
8. Takeda, C., Angioni, D., Setphan, E., Macaron, T., Barreto, P. D. S., Sourdet, S., ... & Vellas, B. (2020). Age-Related Frailty: A Clinical Model for Geroscience?. The journal of nutrition, health & aging, 24(10), 1140-1143. PMID 33244574 doi:10.1007/s12603-020-1491-4
9. Inglés, M., Belenguer-Varea, A., Serna, E., Mas-Bargues, C., Tarazona-Santabalbina, F. J., Borrás, C., & Vina, J. (2022). Functional transcriptomic analysis of centenarians’ offspring reveals a specific genetic footprint that may explain that they are less frail than age-matched non-centenarians’ offspring. The Journals of Gerontology: Series A. 77(10), 1931-1938 PMID 35640160 doi:10.1093/gerona/glac119
10. Ciaglia, E., Lopardo, V., Montella, F., Carrizzo, A., Di Pietro, P., Malavolta, M., ... & Puca, A. A. (2022). Transfer of the longevity-associated variant of BPIFB4 gene rejuvenates immune system and vasculature by a reduction of CD38+ macrophages and NAD+ decline. Cell death & disease, 13(1), 1-10. PMID 35087020 PMC 8792139 doi:10.1038/s41419-022-04535-z
11. Tkacheva, O. N., Runikhina, N. K., Merkusheva, L. I., Lysenkov, S. N., Ostapenko, V. S., Sharashkina, N. V., & Press, Y. (2021). The Association Between Comorbidity, Frailty, and Outdoor Mobility Loss Among Community-Dwelling Individuals 60 Years of Age and Above in Moscow. Rejuvenation Research, 24(2), 151-157. PMID 32539600 doi:10.1089/rej.2019.2289
12. Zhou, J., Liu, B., Qin, M. Z., & Liu, J. P. (2021). A prospective cohort study of the risk factors for new falls and fragility fractures in self-caring elderly patients aged 80 years and over. BMC geriatrics, 21(1), 1-9. PMID 33568077 PMC 7877083 doi:10.1186/s12877-021-02043-x
13. Gil Araujo C. et al. (2022). Successful 10-second one-legged stance performance predicts survival in middle-aged and older individuals Архивная копия от 22 июня 2022 на Wayback Machine. British Journal of Sports Medicine doi:10.1136/bjsports-2021-105360
14. Kavanagh, K., Hsu, F. C., Davis, A. T., Kritchevsky, S. B., Rejeski, W. J., & Kim, S. (2019). Biomarkers of leaky gut are related to inflammation and reduced physical function in older adults with cardiometabolic disease and mobility limitations. Geroscience, 41(6), 923-933. PMID 31654268 PMC 6925090 doi:10.1007/s11357-019-00112-z
15. Dambroise, E., Monnier, L., Ruisheng, L., Aguilaniu, H., Joly, J. S., Tricoire, H., & Rera, M. (2016). Two phases of aging separated by the Smurf transition as a public path to death. Scientific reports, 6(1), 1-7. PMID 27002861 PMC 4802314 doi:10.1038/srep23523
16. Martins, R. R., McCracken, A. W., Simons, M. J., Henriques, C. M., & Rera, M. (2018). How to catch a smurf?–Ageing and beyond… In vivo assessment of intestinal permeability in multiple model organisms. Bio-protocol, 8(3), e2722-e2722. PMID 29457041 PMC 5812435 doi:10.21769/BioProtoc.2722
17. Swenor, B. K., Lee, M. J., Tian, J., Varadaraj, V., & Bandeen-Roche, K. (2020). Visual impairment and frailty: examining an understudied relationship. The Journals of Gerontology: Series A, 75(3), 596-602. PMID 31419280 PMC 7328203 doi:10.1093/gerona/glz182
18. Gonzales-Turín, J. M., Rodríguez-Laso, Á., Carnicero, J. A., García-García, F. J., & Rodríguez-Mañas, L. (2021). Relationship between self-reported visual impairment and worsening frailty transition states in older people: a longitudinal study. Aging clinical and experimental research, 1-8. PMID 33392982 doi:10.1007/s40520-020-01768-w
19. Tan, B. K. J., Man, R. E. K., Gan, A. T. L., Fenwick, E. K., Varadaraj, V., Swenor, B. K., ... & Lamoureux, E. L. (2020). Is Sensory Loss an Understudied Risk Factor for Frailty? A Systematic Review and Meta-analysis. The Journals of Gerontology: Series A, 75(12), 2461-2470. PMID 32735331 doi:10.1093/gerona/glaa171
20. Bhalla, N. S., Vinales, K. L., Li, M., Bhattarai, R., Fawcett, J., & Harman, S. M. (2021). Low TSH Is Associated With Frailty in an Older Veteran Population Independent of Other Thyroid Function Tests. Gerontology and Geriatric Medicine, 7, 2333721420986028. PMID 33457463 PMC 7797567 doi:10.1177/2333721420986028
21. George, P.P., Lun, P., Ong, S.P. et al. (2021). A Rapid Review of the Measurement of Intrinsic Capacity in Older Adults. J Nutr Health Aging doi:10.1007/s12603-021-1622-6
22. Carini, G., Mingardi, J., Bolzetta, F., Cester, A., Bolner, A., Nordera, G., ... & Barbon, A. (2022). miRNome Profiling Detects miR-101-3p and miR-142-5p as Putative Blood Biomarkers of Frailty Syndrome Архивная копия от 4 мая 2022 на Wayback Machine. Genes, 13(2), 231. doi:10.3390/genes13020231
23. Franceschi, C., Garagnani, P., Parini, P., Giuliani, C., & Santoro, A. (2018). Inflammaging: a new immune–metabolic viewpoint for age-related diseases. Nature Reviews Endocrinology, 14(10), 576-590. PMID 30046148 doi:10.1038/s41574-018-0059-4
24. Bisset, E. S., & Howlett, S. E. (2019). The biology of frailty in humans and animals: understanding frailty and promoting translation. Aging Medicine, 2(1), 27-34. PMC 6880675 doi:10.1002/agm2.12058
25. Barbalho, S. M., Tofano, R. J., Chagas, E. F. B., Detregiachi, C. R. P., de Alvares Goulart, R., & Flato, U. A. P. (2021). Benchside to the bedside of frailty and cardiovascular aging: Main shared cellular and molecular mechanisms. Experimental Gerontology, 111302. PMID 33675900 doi:10.1016/j.exger.2021.111302
26. Fochi, S., Giuriato, G., De Simone, T., Gomez-Lira, M., Tamburin, S., Del Piccolo, L., ... & Romanelli, M. G. (2020). Regulation of microRNAs in Satellite Cell Renewal, Muscle Function, Sarcopenia and the Role of Exercise. International journal of molecular sciences, 21(18), 6732. PMID 32937893 PMC 7555198 doi:10.3390/ijms21186732
27. De Sanctis, P., Filardo, G., Abruzzo, P. M., Astolfi, A., Bolotta, A., Indio, V., ... & Zucchini, C. (2021). Non-Coding RNAs in the Transcriptional Network That Differentiates Skeletal Muscles of Sedentary from Long-Term Endurance-and Resistance-Trained Elderly. International journal of molecular sciences, 22(4), 1539. PMID 33546468 PMC 7913629 doi:10.3390/ijms22041539
28. Sathyan, S., Ayers, E., Gao, T., Milman, S., Barzilai, N., & Verghese, J. (2020). Plasma proteomic profile of frailty. Aging cell, 19(9), e13193. PMID 32762010 PMC 7511877 doi:10.1111/acel.13193
29. Landino, K., Tanaka, T., Fantoni, G., Candia, J., Bandinelli, S., & Ferrucci, L. (2020). Characterization of the plasma proteomic profile of frailty phenotype. GeroScience, 1-9. PMID 33200349 doi:10.1007/s11357-020-00288-9
30. Li, C., Zhang, X., Zheng, Z., Nguyen, A., Ting, K., & Soo, C. (2019). Nell-1 is a key functional modulator in osteochondrogenesis and beyond. Journal of dental research, 98(13), 1458-1468. PMID 31610747 PMC 6873286 doi:10.1177/0022034519882000
31. Алексей Москалев (2019). Как победить свой возраст? 8 уникальных способов, которые помогут достичь долголетия Архивная копия от 24 октября 2020 на Wayback Machine. 2-е издание, ISBN 978-5-04-103226-5
32. Rathmacher, J. A., Pitchford, L. M., Khoo, P., Angus, H., Lang, J., Lowry, K., ... & Sharp, R. L. (2020). Long-term Effects of Calcium β-Hydroxy-β-Methylbutyrate and Vitamin D3 Supplementation on Muscular Function in Older Adults With and Without Resistance Training: A Randomized, Double-blind, Controlled Study. The Journals of Gerontology: Series A, 75(11), 2089-2097. PMID 32857128 PMC 7566440 doi:10.1093/gerona/glaa218
33. Oktaviana, J., Zanker, J., Vogrin, S., & Duque, G. (2019). The effect of β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB) on sarcopenia and functional frailty in older persons: a systematic review. The journal of nutrition, health & aging, 23(2), 145-150. PMID 30697623 doi:10.1007/s12603-018-1153-y
34. Costa Riela NA, Alvim Guimarães MM, Oliveira de Almeida D, Araujo EMQ. (2021). Effects of Beta-Hydroxy-Beta-Methylbutyrate Supplementation on Elderly Body Composition and Muscle Strength: A Review of Clinical Trials Архивная копия от 15 марта 2021 на Wayback Machine. Ann Nutr Metab. PMID 33709969 doi:10.1159/000514236
35. Marshall, R. N., Smeuninx, B., Morgan, P. T., & Breen, L. (2020). Nutritional strategies to offset disuse-induced skeletal muscle atrophy and anabolic resistance in older adults: From whole-foods to isolated ingredients. Nutrients, 12(5), 1533. PMID 32466126 PMC 7284346 doi:10.3390/nu12051533
36. Davinelli, S., Corbi, G., & Scapagnini, G. (2021). Frailty syndrome: A target for functional nutrients?. Mechanisms of Ageing and Development, 111441. PMID 33539905 doi:10.1016/j.mad.2021.111441
37. Tamura, Y., Omura, T., Toyoshima, K., & Araki, A. (2020). Nutrition Management in Older Adults with Diabetes: A Review on the Importance of Shifting Prevention Strategies from Metabolic Syndrome to Frailty. Nutrients, 12(11), 3367. PMID 33139628 PMC 7693664 doi:10.3390/nu12113367
38. Peng, LN., Cheng, YC., Yu, PC. et al. (2021). Oral Nutritional Supplement with β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB) Improves Nutrition, Physical Performance and Ameliorates Intramuscular Adiposity in Pre-Frail Older Adults: A Randomized Controlled Trial. Архивная копия от 10 июля 2021 на Wayback Machine J Nutr Health Aging doi:10.1007/s12603-021-1621-7
39. Myomar Molecular Inc. [e-mail]  (неопр.). Дата обращения: 7 декабря 2023. Архивировано 17 ноября 2023 года.
40. Wintermeyer, E., Ihle, C., Ehnert, S., Stöckle, U., Ochs, G., De Zwart, P., ... & Nussler, A. K. (2016). Crucial role of vitamin D in the musculoskeletal system. Nutrients, 8(6), 319. PMID 27258303 PMC 4924160 doi:10.3390/nu8060319
41. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА D У ВЗРОСЛЫХ: ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА Архивная копия от 30 апреля 2021 на Wayback Machine. «Эндокринологический научный центр». — М. : Минздрав РФ, 2015. — 75 с.
42. Памятка Fall Prevention At Home In The Elderly: Common Causes, Risk Factors and How To Prevent Them Архивная копия от 18 мая 2023 на Wayback Machine
43. NCT05260034 Архивная копия от 18 мая 2023 на Wayback Machine Minimizing Fall-Related Injury in Older Adults: a Motor Learning Approach
44. Casani, A. P., Gufoni, M., & Capobianco, S. (2021). Current insights into treating vertigo in older adults. Drugs & aging, 38(8), 655-670. PMID 34159566 PMC 8342368 doi:10.1007/s40266-021-00877-z таблица
45. de Sousa, F. A., Alves, C. S., Pinto, A. N., Meireles, L., & Rego, Â. R. (2024). Pharmacological treatment of acute unilateral vestibulopathy: a review. Journal of Audiology & Otology, 28(1), 18. PMID 37953517 PMC 10808386 doi:10.7874/jao.2023.00066
46. АМЕЛИНА, И., & СОЛОВЬЕВА, Э. (2021). Головокружение: новые возможности терапии. ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ, 17(38), 20-25. doi:10.33978/2307-3586-2021-17-38-20-25
47. Shahmirzadi, A. A., Edgar, D., Liao, C. Y., Hsu, Y. M., Lucanic, M., Shahmirzadi, A. A., ... & Lithgow, G. J. (2020). Alpha-ketoglutarate, an endogenous metabolite, extends lifespan and compresses morbidity in aging mice. Cell metabolism, 32(3), 447-456. PMID 32877690 PMC 8508957 doi:10.1016/j.cmet.2020.08.004
48. Yu, H., Gan, D., Luo, Z., Yang, Q., An, D., Zhang, H., ... & Ren, H. (2024). α-Ketoglutarate improves cardiac insufficiency through NAD+-SIRT1 signaling-mediated mitophagy and ferroptosis in pressure overload-induced mice. Molecular Medicine, 30(1), 15. PMID 38254035 PMC 10804789 doi:10.1186/s10020-024-00783-1
49. Gyanwali, B., Lim, Z. X., Soh, J., Lim, C., Guan, S. P., Goh, J., ... & Kennedy, B. K. (2022). Alpha-Ketoglutarate dietary supplementation to improve health in humans. Trends in Endocrinology & Metabolism, 33(2), 136-146. PMID 34952764 doi:10.1016/j.tem.2021.11.003
50. Jing, Y., Zuo, Y., Sun, L., Yu, Z. R., Ma, S., Hu, H., ... & Wang, S. (2023). SESN1 is a FOXO3 effector that counteracts human skeletal muscle ageing. Cell Proliferation, e13455. PMID 37199024 PMC 10212707 doi:10.1111/cpr.13455
51. Ono, T., Denda, R., Tsukahara, Y., Nakamura, T., Okamoto, K., Takayanagi, H., & Nakashima, T. (2022). Simultaneous augmentation of muscle and bone by locomomimetism through calcium-PGC-1α signaling. Bone Research, 10(1), 52. PMID 35918335 PMC 9345981 doi:10.1038/s41413-022-00225-w
52. Li, Y., Li, C., Zhou, Q., Liu, X., Qiao, Y., Xie, T., ... & Wang, H. (2024). Multiomics mapping and characterization of cellular senescence in aging human muscle uncovers novel senotherapeutics for sarcopenia. bioRxiv, 2024-06. doi:10.1101/2024.06.20.599817
53. Chuang, S. Y., Pan, W. H., Chang, H. Y., Wu, C. I., Chen, C. Y., & Hsu, C. C. (2016). Protective effect of calcium channel blockers against frailty in older adults with hypertension. Journal of the American Geriatrics Society, 64(6), 1356-1358. PMID 27321621 doi:10.1111/jgs.14155
54. Guasti, L., Ambrosetti, M., Ferrari, M., Marino, F., Ferrini, M., Sudano, I., ... & Cosentino, M. (2022). Management of hypertension in the elderly and frail patient. Drugs & Aging, 39(10), 763-772. PMID 35904720 PMC 9553775 doi:10.1007/s40266-022-00966-7

Литература

• Palliyaguru, D. L., Moats, J. M., Di Germanio, C., Bernier, M., & de Cabo, R. (2019). Frailty index as a biomarker of lifespan and healthspan: focus on pharmacological interventions. Mechanisms of ageing and development, 180, 42-48. PMID 30926563 PMC 7307802 doi:10.1016/j.mad.2019.03.005
• Thillainadesan, J., Scott, I. A., & Le Couteur, D. G. (2020). Frailty, a multisystem ageing syndrome. Age and ageing, 49(5), 758-763. PMID 32542377 doi:10.1093/ageing/afaa112
• García-Giménez, J. L., Mena-Molla, S., Tarazona-Santabalbina, F. J., Viña, J., Gomez-Cabrera, M. C., & Pallardó, F. V. (2021). Implementing Precision Medicine in Human Frailty through Epigenetic Biomarkers. International Journal of Environmental Research and Public Health, 18(4), 1883. PMID 33672064 PMC 7919465 doi:10.3390/ijerph18041883
• Elliott, M.L., Caspi, A., Houts, R.M. et al. (2021). Disparities in the pace of biological aging among midlife adults of the same chronological age have implications for future frailty risk and policy. Nat Aging 1, 295–308 doi:10.1038/s43587-021-00044-4 В статье подробно описаны 19 биомаркеров-тестов по которым можно выявить и спрогнозировать риск старческой немощи в будущем у людей среднего возраста
• Anabitarte-García, F., Reyes-Gonzalez, L., Rodriguez-Cobo, L., Fernandez-Viadero, C., Somonte-Segares, S., Díez-del-Valle, S., ... & López-Higuera, J. M. (2021). Early diagnosis of frailty; technological and non-intrusive devices for clinical detection. Ageing Research Reviews, 101399. PMID 34214641 doi:10.1016/j.arr.2021.101399
• Howlett, S. E., Rutenberg, A. D., & Rockwood, K. (2021). The degree of frailty as a translational measure of health in aging. Nature Aging, 1(8), 651-665. doi:10.1038/s43587-021-00099-3
• Учёные нашли способ борьбы с атрофией скелетных мышц (пока у крыс). Первоисточник: https://www.mdpi.com/1422-0067/23/5/2751/htm
• Sharlo K, Tyganov SA, Tomilovskaya E, Popov DV, Saveko AA, Shenkman BS. (December 2021) Effects of Various Muscle Disuse States and Countermeasures on Muscle Molecular Signaling. International Journal of Molecular Sciences. 23(1):468. PMID 35008893 PMC 8745071 doi:10.3390/ijms23010468
• Hoang, D. M., Nguyen, K. T., Hoang, V. T., Dao, L. T., Bui, H. T., Ho, T. T., ... & Thanh, L. N. (2022). Clinical study of mesenchymal stem/stromal cell therapy for the treatment of frailty: a proposed experimental design for therapeutic and mechanistic investigation. The Journals of Gerontology: Series A, 77(7), 1287-1291. PMID 34718548 PMC 9255690 doi:10.1093/gerona/glab326 NCT04919135
• Ono, T., Denda, R., Tsukahara, Y., Nakamura, T., Okamoto, K., Takayanagi, H., & Nakashima, T. (2022). Simultaneous augmentation of muscle and bone by locomomimetism through calcium-PGC-1α signaling. Bone research, 10(1), 1-14. PMID 35918335 PMC 9345981 doi:10.1038/s41413-022-00225-w Производное аминоиндазола, локамидазол (LAMZ, locamidazole), может стать эффективным средством от дряхлости, помогая укреплению мышц и костей.
• Mak, J. K., Hägg, S., Eriksdotter, M., Annetorp, M., Kuja-Halkola, R., Kananen, L., ... & Religa, D. (2022). Development of an electronic frailty index for hospitalized older adults in Sweden. The Journals of Gerontology: Series A. 77(11):2311-2319 PMID 35303746 PMCID: PMC9678204 DOI: 10.1093/gerona/glac069
• Sakuma, K., Hamada, K., Yamaguchi, A., & Aoi, W. (2023). Current nutritional and pharmacological approaches for attenuating sarcopenia. Cells, 12(19), 2422. PMID 37830636 PMC 10572610 doi:10.3390/cells12192422

Ссылки

Frailty Preventing muscle loss