Синдром гиперфосфатазии с умственной отсталостью

Синдром гиперфосфатазии с умственной отсталостью (СГФУО; синдром Мабри) – заболевание, при котором у пациентов отмечается умственная отсталость различной степени тяжести и устойчивое повышение активности щелочной фосфатазы в крови. По состоянию на 2020 год было известно шесть генов, мутации которых приводят к развитию синдрома Мабри.[1]

Этиологически синдром Мабри представляет собой подмножество спектра заболеваний, связанных с нарушением биосинтеза гликозилфосфатидилинозитола (ГФИ-якоря) – белка, обеспечивающего присоединение других белков к клеточным мембранам («заякоривание» белков на мембранах). На 2020 год было известно 19 генов, мутации которых приводят к развитию дефектов биосинтеза ГФИ-якоря.[1] Синдром Мабри отличается от остальных заболеваний этого спектра тем, что при нём у пациентов отмечается гиперфосфатазия.

Симптомы и признаки

Помимо умственной отсталости и повышения концентрации щелочной фосфатазы, у пациентов отмечаются эпилептические приступы, дисморфические черты лица и другие аномалии строения тела, например, укорочение концевых фаланг пальцев (брахителефалангия).

При назначении витамина B6 (пиридоксина) у пациентов с синдромом Мабри может отмечаться снижение частоты эпилептических приступов. Предполагается, что развитие пиридоксинчувствительной эпилепсии связано с тем, что щелочная фосфатаза, фермент, заякоривание которого нарушается при синдроме Мабри, играет важную роль в процессах нейронального развития и в метаболизме витамина B6.[1]

Типы синдрома Мабри

По состоянию на 2020 год было описано шесть типов СГФУО в зависимости от основного пораженного гена:

• Тип 1 - мутации гена PIGV, хромосомный локус 1p26.11
• Тип 2 - мутации гена PIGO, хромосомный локус 9p13.3
• Тип 3 - мутации гена PGAP2, хромосомный локус 11p15.4
• Тип 4 - мутации гена PGAP3, хромосомный локус 17q12
• Тип 5 - мутации гена PIGW, хромосомный локус 17q12
• Тип 6 - мутации гена PIGY, хромосомный локус 4q22.q

История

В декабре 1968 года на обследование к доктору Чарльтону Мабри (Charleton Mabry) в детскую больницу при Университете штата Кентукки поступила женщина с четырьмя детьми: двумя сыновьями, дочерью и племянником. У всех детей наблюдалась похожая картина развития симптомов: непосредственно после родов у младенца не отмечалось нарушений, однако в первый год жизни у ребенка появлялись неврологические отклонения, делавшие невозможным развитие речи или самостоятельное передвижение, а на второй либо третий год жизни развивалась тяжелая эпилепсия.[2] Анализ образцов крови детей выявил повышенные уровни щелочной фосфатазы.

В 1970 году Чарльтон Мабри с коллегами опубликовали первое описание нового синдрома в The Journal of Pediatrics.[3] Через восемнадцать лет, в 1988 году, другая команда исследователей опубликовала описание девяти обнаруженных ими пациентов с тем же набором симптомов, подтвердив также аутосомно-рецессивный характер наследования синдрома, предложенный группой Mabry et al.[4] Прошло более 40 лет с первой публикации, прежде чем Майлс Томпсон (Miles Thompson), молекулярный генетик из Торонто, предложил назвать это редкое расстройство синдромом Мабри в честь первооткрывателя.[2] В 2019 году Томпсон с соавторами опубликовали отчет о генетическом исследовании трёх мужчин - оставшихся в живых пациентов из тех четырёх, что были впервые описаны Мабри с соавторами в 1970 году. У них было выявлено поражение гена PGAP2 (синдром Мабри типа 3).[5]

Смотри также

• Гипофосфатазия - состояние, при котором уровень щелочной фосфатазы снижен
• Пиридоксин-зависимая эпилепсия

Ссылки

• Синдром гиперфосфатазии с умственной отсталостью 3: отклонения в составе спинномозговой жидкости и применение пиридоксина и фолиновой кислоты для их коррекции - русский перевод описания клинического случая, при котором у юной пациентки с синдромом Мабри типа 3 (ген PGAP2) была обнаружена пиридоксин-зависимая эпилепсия и церебральная фолатная недостаточность. Коррекция этих двух отклонений привела к улучшению показателей нервно-психического развития.[6]
• Hyperphosphatasia with impaired intellectual development syndrome-1 (HPMRS1) - статья про синдром Мабри в генетическом каталоге OMIM

Примечания

1. Wu T, Yin F, Guang S, He F, Yang L, Peng J (May 2020). "The Glycosylphosphatidylinositol biosynthesis pathway in human diseases". Orphanet Journal of Rare Diseases. 15 (1): 129. doi:10.1186/s13023-020-01401-z. PMC 7254680. PMID 32466763.
2. Adams, Elizabeth. Retired UK Pediatrician Passes the Torch to Molecular Geneticist in Hopes of Finding a Therapy for Disorder  (неопр.). UKNow (3 января 2017). Дата обращения: 11 сентября 2023. Архивировано 15 августа 2022 года.
3. Mabry CC, Bautista A, Kirk RF, Dubilier LD, Braunstein H, Koepke JA (July 1970). "Familial hyperphosphatase with mental retardation, seizures, and neurologic deficits". The Journal of Pediatrics. 77 (1): 74–85. doi:10.1016/s0022-3476(70)80047-6. PMID 5465362.
4. Kruse K, Hanefeld F, Kohlschütter A, Rosskamp R, Gross-Selbeck G (March 1988). "Hyperphosphatasia with mental retardation". The Journal of Pediatrics. 112 (3): 436–9. doi:10.1016/s0022-3476(88)80331-7. PMID 3346785.
5. Thompson MD, Knaus AA, Barshop BA, Caliebe A, Muhle H, Nguyen TT, Baratang NV, Kinoshita T, Percy ME, Campeau PM, Murakami Y, Cole DE, Krawitz PM, Mabry CC (April 2020). "A post glycosylphosphatidylinositol (GPI) attachment to proteins, type 2 (PGAP2) variant identified in Mabry syndrome index cases: Molecular genetics of the prototypical inherited GPI disorder". European Journal of Medical Genetics. 63 (4): 103822. doi:10.1016/j.ejmg.2019.103822. PMID 31805394.
6. Messina M, Manea E, Cullup T, Tuschl K, Batzios S (January 2023). "Hyperphosphatasia with mental retardation syndrome 3: Cerebrospinal fluid abnormalities and correction with pyridoxine and Folinic acid". JIMD Reports. 64 (1): 42–52. doi:10.1002/jmd2.12347. PMC 9830023. PMID 36636587.