Пиридоксин-зависимая эпилепсия

Пиридоксин-зависимая эпилепсия (пиридоксин-чувствительная эпилепсия) - тяжелая форма эпилепсии, при которой приступы с трудом поддаются контролю обычными противоэпилептическими препаратами. Заболевание развивается из-за мутаций гена ALDH7A1, приводящих к ускоренной деактивации активной формы витамина B6 в организме. Как правило, приступы начинаются вскоре после рождения, реже - через несколько месяцев, крайне редко - через несколько лет. Раннее назначение больших доз витамина B6 позволяет купировать приступы.

Диагностика

При развитии у ребёнка тяжелой эпилепсии, не поддающейся контролю обычными препаратами, производится эмпирическое введение больших доз витамина B6. Успешное купирование приступов говорит о возможном наличии пиридоксин-зависимой эпилепсии. Также у пациента может быть повышена концентрация альфа-аминоадипинового полуальдегида в образцах крови и/или мочи. Окончательный диагноз ставится с помощью генетического анализа.

Диагностика осложнена в случаях, при которых резистентные приступы у пациента начинаются намного позже первых дней жизни - по данным на 2020 год, примерно у 30% пациентов приступы развивались позже неонатального периода, а самый поздний дебют заболевания был отмечен в 17 лет[1].

Эпидемиология

Распространенность и заболеваемость с трудом поддаются оценке из-за сложности диагностики. Согласно консенсусному руководству по пиридоксин-зависимой эпилепсии, опубликованному в 2020 году, оценки заболеваемости варьируют от 1 случая на 65 000 новорожденных до 1 случая на 250 000 новорожденных[1].

История

Заболевание было впервые описано в 1954 году[2]. В 2006 году Mills et al впервые продемонстрировали, что заболевание вызывается мутациями гена ALDH7A1[1].

В 1995 году были описаны неонатальные эпилептические судороги, купируемые фолиновой кислотой[3] - состояние было названо "эпилептические приступы с ответом на фолиновую кислоту" (англ. folinic-acid-responsive seizures, FARS). В 2009 году было установлено,[4] что это состояние является одним из проявлений пиридоксин-зависимой эпилепсии, и судороги в большинстве случаев проходят при назначении витамина B6.

Литература

• Пиридоксин-зависимая эпилепсия и недостаточность антиквитина, приводящая к терапевтически-резистентным неонатальным судорогам - русский перевод обзора, опубликованного в 2021 году.[5]

Смотри также

• Недостаточность пиридоксамин-5-фосфатоксидазы - нарушение метаболизма витамина B6, также проявляющееся неонатальными эпилептическими приступами и поддающееся терапии пиридоксальфосфатом.
• Ранняя витамин B6-зависимая эпилепсия (OMIM 617290) - вызывается мутациями гена PLPBP, кодирующего пиридоксальфосфат-связывающий белок.
• Синдром гиперфосфатазии с умственной отсталостью - группа редких генетических заболеваний, при которых у пациентов может наблюдаться пиридоксинчувствительная эпилепсия.

Ссылки

• Описания случаев:
  • Синдром гиперфосфатазии с умственной отсталостью 3: отклонения в составе спинномозговой жидкости и применение пиридоксина и фолиновой кислоты для их коррекции - пример пиридоксинчувстительной эпилепсии при редком нарушении сборки ГФИ-якоря. Русский перевод описания клинического случая, при котором у юной пациентки с синдромом Мабри типа 3 (ген PGAP2) была обнаружена пиридоксин-зависимая эпилепсия и церебральная фолатная недостаточность. Коррекция этих двух отклонений привела к улучшению показателей нервно-психического развития.[6]

Примечания

1. Coughlin CR, Tseng LA, Abdenur JE, Ashmore C, Boemer F, Bok LA, Boyer M, Buhas D, Clayton PT, Das A, Dekker H, Evangeliou A, Feillet F, Footitt EJ, Gospe SM, Hartmann H, Kara M, Kristensen E, Lee J, Lilje R, Longo N, Lunsing RJ, Mills P, Papadopoulou MT, Pearl PL, Piazzon F, Plecko B, Saini AG, Santra S, Sjarif DR, Stockler-Ipsiroglu S, Striano P, Van Hove JL, Verhoeven-Duif NM, Wijburg FA, Zuberi SM, Van Karnebeek CD (January 2021). "Consensus guidelines for the diagnosis and management of pyridoxine-dependent epilepsy due to α-aminoadipic semialdehyde dehydrogenase deficiency". Journal of Inherited Metabolic Disease. 44 (1): 178–192. doi:10.1002/jimd.12332. PMID 33200442.
2. Gospe, SM (Dec 7, 2001). "Pyridoxine-Dependent Epilepsy". GeneReviews. PMID 20301659. Архивировано 2022-01-19. Дата обращения: June 03, 2022.
3. Cosnahan A. S., Campbell C. T. Inborn Errors of Metabolism in Pediatric Epilepsy // The Journal of Pediatric Pharmacology and Therapeutics : JPPT : the Official Journal of PPAG. — 2019. — Т. 24, № 5. — С. 398—405. — doi:10.5863/1551-6776-24.5.398. — PMID 31598103. — PMC 6782122.
4. Gallagher RC, Van Hove JL, Scharer G, Hyland K, Plecko B, Waters PJ, Mercimek-Mahmutoglu S, Stockler-Ipsiroglu S, Salomons GS, Rosenberg EH, Struys EA, Jakobs C (May 2009). "Folinic acid-responsive seizures are identical to pyridoxine-dependent epilepsy". Annals of Neurology. 65 (5): 550–6. doi:10.1002/ana.21568. PMID 19142996.
5. Kaminiów K, Pająk M, Pająk R, Paprocka J (December 2021). "Pyridoxine-Dependent Epilepsy and Antiquitin Deficiency Resulting in Neonatal-Onset Refractory Seizures". Brain Sciences. 12 (1). doi:10.3390/brainsci12010065. PMC 8773593. PMID 35053812.
6. Messina M, Manea E, Cullup T, Tuschl K, Batzios S (January 2023). "Hyperphosphatasia with mental retardation syndrome 3: Cerebrospinal fluid abnormalities and correction with pyridoxine and Folinic acid". JIMD Reports. 64 (1): 42–52. doi:10.1002/jmd2.12347. PMC 9830023. PMID 36636587.