Синдром Меккеля — Грубера

Синдром Меккеля — Грубера
МКБ-11	LD2F.13
МКБ-9-КМ	753.1[1] и 753.10[1]
OMIM	249000
DiseasesDB	31661
Медиафайлы на Викискладе

Синдро́м Ме́ккеля — Гру́бера (англ. Meckel–Gruber syndrome) — генетическая патология человека, относящаяся к группе цилиопатий. Впервые описан немецким врачом Иоганном Меккелем в 1822 году.

Клинические симптомы

Клинические симптомы синдрома Меккеля — Грубера — затылочное энцефалоцеле, поликистоз почек, полидактилия

Синдром Меккеля — Грубера принадлежит к финской популяции, то есть почти исключительно наблюдается на территории Финляндии. Частота проявления у финских новорождённых составляет 1:9000. Для клинического диагностирования синдрома необходимо наличие четырёх первичных симптомов — поликистоз почек, аномалии развития центральной нервной системы (затылочное энцефалоцеле), фиброзные изменения печени и полидактилия.

Молекулярно-генетические механизмы

Синдром Меккеля — Грубера является генетически гетерогенным, аутосомно-рецессивным заболеванием. На сегодня известно 10 генов, мутации которых могут приводить к развитию синдрома.

Фенотип	Ген	Хромосомный локус
Синдром Меккеля — Грубера 1	MKS1	17q22
Синдром Меккеля — Грубера 2	TMEM216	11q13
Синдром Меккеля — Грубера 3	TMEM67	8q
Синдром Меккеля — Грубера 4	CEP290	12q
Синдром Меккеля — Грубера 5	RPGRIP1L	16q12.2
Синдром Меккеля — Грубера 6	CC2D2A	4p15
Синдром Меккеля — Грубера 7	NPHP3	3q22
Синдром Меккеля — Грубера 8	TCTN2	12q24.31
Синдром Меккеля — Грубера 9	B9D1	17p11.2
Синдром Меккеля — Грубера 10	B9D2	19q13

Согласно последним исследованиям, MKS-протеины необходимы для функционирования т. н. «транзитной зоны», Y-образной структуры у основания цилии (базального тельца), соединяющей микротрубочки аксонемы с окружающей их клеточной мембраной. Протеины MKS-модуля формируют транзитную зону параллельно с ИФТ-зависимым формированием аксонемы, т. о. предотвращая попадание не цилийных протеинов внутрь цилии. Иными словами, MKS-протеины играют роль внутрицилийного фильтра.

• 
  MKS-протеины необходимы для функционирования т. н. «транзитной зоны» цилии (TZ), выполняя роль внутрицилийного фильтра
• 
  Локализация MKS1-протеина в центриолях / базальном тельце цилии. Картинка получена методом иммунофлуоресцентного анализа

Примечания

1. Disease Ontology (англ.) — 2016.