|
Капецитабин
Капецитаби́н (син. кселода) — противоопухолевый препарат группы антиметаболитов, подгруппы антагонистов пиримидинов[1]. Является пролекарством 5-фторурацила (превращается в него в опухолевых клетках). Наиболее эффективен для лечения рака груди, яичников, желудочно-кишечной системы и колоректального рака. Применяется орально[2][3][4][5]. Физические свойстваКристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде[3]. Фармакологическое действиеКапецитабин был разработан в качестве пролекарства фторурацила с целью улучшения переносимости этого лекарственного средства и увеличения концентраций фторурацила в тканях опухоли за счёт селективной доставки. Превращается во фторурацил под действием фермента тимидинфосфорилазы, концентрации которой в раковых клетках существенно выше по сравнению со здоровыми (за счет этого достигается большая концентрация активного вещества в клетках опухоли, например, для клеток коллатеральной опухоли концентрация фторурацила почти в 4 раза выше, чем у здоровых клеток[3]). Активное вещество является антиметаболитом пиримидина (ингибирует тимидилатсинтетазу), что определяет цитотоксичность препарата[3][2][6]. ФармакокинетикаВсасывается в желудочно-кишечном тракте быстро и почти количественно (биодоступность близка к 100%), максимальная концентрация в крови Cmax 3,9 мг/л достигается через 0,5—1,5 ч, период полувыведения T1/2 — 1,5—4 ч. Подвергается метаболизму в печени и опухолевых клетках. Выводится в основном почками[3][2]. После всасывания в кишечнике попадает в печень, где превращается в 5'-деокси-5-фторцитидин под действием карбоксилэстеразы и далее в доксифлуридин под действием цитидиндеаминазы; доксифлуридин в тканях новообразований превращается в активное вещество — 5-фторурацил под действием тимидинфосфорилазы[1][3][5][6]. Показания к применениюПрепараты первой линии по рекомендациям FDA в терапии рака толстой кишки, молочной железы, яичников[3][5][2]. Также используется для лечения рака простаты. Меньший терапевтический эффект достигался при лечении карциномы почек и рака поджелудочной железы[3]. Способ применения и дозировкаОрально. Примерная доза по данным FDA 1250 мг/м2, обычно принимают трехнедельными циклами[3][7]. Коррекция дозы капецитабина в ходе терапииДозу уменьшают до 75 % у пациентов с клиренсом креатина[3]. С осторожностью для пациентов применяющих варфарин в качестве антикоагулянта[5]. ГепатотоксичностьСчитается, что капецитабин обладает умеренной гепатотоксичностью, однако было показано, что в отдельных случаях приём препарата пожилыми пациентами вызывал существенные нарушения в работе печени и требовал мониторинга выработки её ферментов, характеризующих глубину такого воздействия[8]. При необходимости показано снижение дозировки для пожилых пациентов[4]. Побочные явленияНейтропения, тромбоцитопения, анемия, сухость во рту, дислепсические явления, парастезия, отёки, слезотечение, пигментация кожи, анорексия, головокружение, дерматиты[3][4][2][6]. ПротивопоказанияБеременность, кормление грудью[2]. Литература
Примечания
Ссылки
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Portal di Ensiklopedia Dunia
