Baclofen

Baclofen
Identificare
Număr CAS	1134-47-0[1][2]
PubChem	2284[3]
DrugBank	DB00181
ChemSpider	2197[4]
UNII	H789N3FKE8[2]
KEGG	D00241[5]
ChEMBL	CHEMBL701[6]
Cod ATC	M03BX01[7]
SMILES	C1=CC(=CC=C1C(CC(=O)O)CN)Cl[3]
InChI	InChI=InChI=1S/C10H12ClNO2/c11-9-3-1-7(2-4-9)8(6-12)5-10(13)14/h1-4,8H,5-6,12H2,(H,13,14)[3]
Date chimice
Formulă	C₁₀H₁₂ClNO₂[3]
Masă molară	213,056 u.a.m.[3]
Modifică date / text

Baclofen este un medicament folosit ca miorelaxant (relaxant al contracțiilor spastice ale muschulaturii striate) și calmant al durerilor rebele, cu acțiune la nivelul măduvei spinării. El reduce reflexul polisinaptic și monosinaptic, probabil prin inhibarea eliminării aminoacizilor glutamat și aspartat (cu acțiune excitantă).

Baclofenul este un derivat al acidului gamma-aminobutiric, fiind din punct de vedere IUPAC derivatul (RS)-4-amino-3-(4-clorofenil)-al acidului butanoic.

Farmacologie

Acționează la nivelul măduvei spinării, ca un miorelaxant al musculaturii striate, reducând reflexul polisinaptic și monosinaptic, probabil prin inhibarea aminoacizilor glutamat și aspartat (cu acțiune excitatoare).

Metabolizare și excreție

Baclofenul, substanța activă, este absorbit complet și rapid în tractul gastrointestinal. Baclofenul se elimină, în general, neschimbat: [8] 85% din doza de baclofen administrată este eliminată netransformată prin urină și fecale. Un procent de circa 15% este metabolizată , metabolitul principal fiind γ hidroxi metabolitul acid 3-(p-clorofenil)-4-hidroxibutiric, format prin dezaminarea baclofenului. În majoritatea cazurilor, eliminarea este completă după circa 72 ore.

Indicații

Se folosește în tratarea maladiilor neurologice asociate cu spasme ale mușchilor scheletici (striați), baclofenul având o acțiune benefică asupra contracțiilor musculare reflexe și o diminuare marcată a durerii, automatismului și clonusului. Astfel se ameliorează mobilitatea bolnavului facilitând în același timp fizioterapia.

Este considerat ca tratament preferențial, sau de luat în considerație, în următoarele afecțiuni:

• Spasticitatea mușchilor scheletici în scleroza multiplă.
• Tulburări spastice ce apar în boli ale măduvei spinării, de natură infecțioasă, degenerativă, traumatică, neoplazică sau de origine necunoscută.
• Accidente cerebrovasculare sau în prezența maladiei cerebrale degenerative sau neoplazice.
• Nevralgia esentiala trigeminală.
• Dureri rebele la alte tratamente.
• În stomatologie, ca trarament topic pentru oprirea hemoragiei și ameliorarea dureii după intervenții chirurgicale, extracții, inplanturi.
• Spasme diafragmatice (sughițuri) deosebit de severe și repetate.
• Boala Huntington.

Contraindicații

Hipersensibilitate la baclofen.

Reacții adverse

• Apar în special la începutul tratamentului (dacă se utilizează o creștere rapidă a dozei). De obicei sunt tranzitorii și dispar la diminuarea dozelor.
• Mai grave sunt reacțiile adverse care apar la bolnavii psihici sau cu tulburări cerebrovasculare: toropeală, somnolență, greață, uscăciunea gurii, scăderea capacității respiratorii, confuzie mintală, amețeală, greață, vomă, dureri de cap și insomnie.
• Au mai fost raportate și manifestări psihice și/sau neurologice: euforie, stări depresive, parestezii, mialgii, atonie musculară, ataxie, tremor, nistagmus, tulburări de acomodare.
• La epileptici a fost raportată scăderea pragului de convulsie [9].
• Au mai fost rapoarate tulburări gastrointestinale (constipație, diaree) și cardiovasculare (hTA).

Precauții

La bolnavii cu tulburări psihotice, schizofrenie sau stări confuzionale, adminstrarea baclofenului trebuie făcută sub supraveghere (pot apărea exacerbări ale acestor stări). Bolnavilor epileptici, administrarea de baclofen se va face cu precauție, concomitent cu administrarea de terapie anticonvulsivă. Aceeași atenție trebuie acordată bolnavilor cu ulcer peptic, maladii cerebrovasculare, alterări renale, hepatice, respiratorii. Întreruperea bruscă (contraindicată) a tratamentelor de lungă durată poate duce la apariția unor stări confuzionale și anxietate, halucinații, stări psihotice, maniacale sau paranoide, convulsii (status epilepticus), tahicardie, agravarea temporară a spasticității.

Bolnavilor de diabet zaharat sau boli hepatice este obligatorie efectuarea periodică a testelor de laborator.

Sarcină și alăptare

În cazul sarcinii, în special în primele 3 luni, baclofenul se utilizează numai dacă este de necesitate vitală, urmărindu-se beneficiul tratamentului pentru mamă în raport cu posibila afectare a fătului, deoarece baclofenul străbate bariera placentară și trece în lapte, dar în cantități foarte mici[10].

Interacțiuni

Când baclofenul este administrat concomitent cu alte preparate ce acționează asupra SNC (sistemului nervos central) sau alcoolului, poate apărea o sedare crescută. În timpul tratamentului concomitent cu antidepresive triciclice, efectul baclofenului este potențat. Deoarece tratamentul concomitent cu baclofen (administrat injectabil [11]) și antihipertensive se pare că produce scăderea tensiunii arteriale deci, dozarea medicației antihipertensive trebuie să fie ajustată. La bolnavii cu Parkinson, (tratată cu L-dopa sau carbidopa), pot apărea confuzii mintale, halucinații și agitație.

Posologie (administrare)

Tratamentul începe cu doze mici de baclofen, mărirea dozei fiind făcută gradat. Doza optimă trebuie ajustată individual, astfel încât să se mențină un grad suficient de tonus muscular pentru a permite mișcări active. Baclofenul trebuie administrat în timpul mesei, cu puțin lichid, tratamentul începând o doză de 5 mg de 3 ori pe zi, apoi se mărește din 3 în 3 zile cu 5 mg de 3 ori pe zi, până la atingerea dozei zilnice.

Farmacografie

• Lioresal 10 mg [12]
• Lioresal 25 mg [13]

Suspensia extemporaneică

Prepararea suspensiei extemporaneice (5 mg/mL) se face dup indicațiile din note:[A].

Numele înregistrate ale Baclofen-ului («Marcă depusă») în diferite țări

Vezi lista de mai jos (note[B]).

Note

• ^A:Make a 5 mg/mL suspension by crushing fifteen 20 mg tablets; wet with glycerin, gradually add 45 mL simple syrup in 3 x 5 mL aliquots to make a total volume of 60 mL; refrigerate; stable 35 days[14].
• ^B: Alpha-Baclofen® (NZ); Apo-Baclofen® (CA, NZ, SG); Baclofen AWD® (DE, RO); Baclofen® (CZ, GB, HU, PL, RO, RU); Baclofen dura® (DE); Baclofen Pharmadica® (TH); Baclofen-ratiopharm® (DE, LU); Baclon® (FI); Baclopar® (FI, IE); Baclosal® (IL, TH); Baclospas® (GB); Baklofen NM® (DK); Baklofen NM Pharma® (SE); Baklofen® (NO); Balgifen® (GB); Clofen® (AU); Colmifen® (CY); DBL Baclofen® (AU); Gabalon® (JP); Gen-Baclofen (CA); Lebic® (DE); Liorésal® (FR); Lioresal® (AR, AT, AU, BE, BR, CA, CH, DE, DK, ES, FI, GB, HK, HR, HU, ID, IE, IL, IN, IT, LU, MT, NL, NO, NZ, PT, RO, SE, SG, TH, TR, ZA); Lioresyl® (CL); Liotec (CA); Norton-Baclofen® (ZA); Nu-Baclo (CA); Pacifen® (NZ); PMS-Baclofen (CA).

Referințe

1. ^ CAS Common Chemistry, accesat în 10 aprilie 2021 
2. ^ baclofen (în engleză), Global Substance Registration System, accesat în 17 noiembrie 2016 
3. ^ „Baclofen”, baclofen (în engleză), PubChem, accesat în 17 noiembrie 2016 
4. ^ Baclofen (în engleză), ChemSpider, accesat în 17 noiembrie 2016 
5. ^ baclofen (în engleză), ChEBI, accesat în 4 octombrie 2016 
6. ^ BACLOFEN (în engleză), ChEMBL, accesat în 17 noiembrie 2016 
7. ^ Baclofen (în engleză), DrugBank, 17 noiembrie 2015 
8. RxList Page Not Found, RxList, 4 d.Hr., arhivat din original la 22 octombrie 2006, accesat în 17 decembrie 2006 
9. Baclofen : Epilepsy.com/Professionals
10. Intrauterine Baclofen Exposure: A Multidisciplinary Approach - Moran et al. 114 (2): e267 - Pediatrics
11. „Cardiovascular mechanisms activated by microinjection of baclofen into NTS of conscious rats - Landulpho et al. 284 (3): H987 - AJP - Heart and Circulatory Physiology”. Arhivat din original la 20 mai 2006. Accesat în 17 decembrie 2006. 
12. http://www.anm.ro/anm/anm_maint.asp?s_den_com=lioresal&s_dci=&s_firm_tar_d=&s_forma_farm=&s_cod_atc=&s_cim=&ID=5182^[nefuncțională]
13. http://www.anm.ro/anm/anm_maint.asp?s_den_com=lioresal&s_dci=&s_firm_tar_d=&s_forma_farm=&s_cod_atc=&s_cim=&ID=5183^[nefuncțională]
14. Johnson CE and Hart SM, "Stability of an Extemporaneously Compounded Baclofen Oral Liquid," Am J Hosp Pharm , 1993, 50:2353-5.

Bibliografie

1. Prospectul medicamentului Lioresal 10mg, 25mg.

2. en Abarbanel J, Herishanu Y, Frisher S, "Encephalopathy Associated With Baclofen," Ann Neurol , 1985, 17(6):617-8.

3. en Cooke DE and Glasstone MA, "Baclofen Poisoning in Children," Vet Hum Toxicol , 1994, 36(5):448-50.

4. en Khorasani A and Peruzzi WT, "Dantrolene Treatment for Abrupt Intrathecal Baclofen Withdrawal," Anesth Analg , 1995, 80(5):1054-6.

5. en May CR, "Baclofen Overdose," Ann Emerg Med , 1983, 12:171-3.

6. en Muller-Schwefe G and Penn RD, "Physostigmine in the Treatment of Intrathecal Baclofen Overdose. Report of Three Cases," J Neurosurg , 1989, 71(2):273-5.

7. en Roberge RJ, Martin TG, Hodgman M, et al, "Supraventricular Tachyarrhythmia Associated With Baclofen Overdose," J Toxicol Clin Toxicol , 1994, 32(3):291-7.

8. en Tan AK and Tan CB, "The Syndrome of Painful Legs and Moving Toes...A Case Report," Singapore Med J , 1996, 37(4):446-7.

9. en Wallach J, "Interpretation of Diagnostic Tests, 6th. ed. Little Brown and Co., 1996.

WikiProiectul Medicină

Baclofen
Date personale
Modifică date / text