Acid valproic

Acid valproic
Identificare
Număr CAS	99-66-1[1][2]
PubChem	3121[3]
DrugBank	DB00313
ChemSpider	3009[4]
UNII	614OI1Z5WI[2]
KEGG	C07185[5]
ChEMBL	CHEMBL109[6]
Cod ATC	N03AG01[7]
SMILES	CCCC(CCC)C(=O)O[3]
InChI	InChI=InChI=1S/C8H16O2/c1-3-5-7(6-4-2)8(9)10/h7H,3-6H2,1-2H3,(H,9,10)[3]
Date chimice
Formulă	C₈H₁₆O₂[3]
Masă molară	144,115 u.a.m.[8]
Date fizice
Densitate	0,904 g/cm³[9]
Punct de topire	25 °C[9]
Punct de fierbere	221,5 °C[9]
Modifică date / text

Acidul vaproic (sub formă de valproat sau valproat de sodiu) este un acid gras derivat de acid valerianic, și este utilizat ca agent antiepileptic.[10][11][12] Căile de administrare disponibile sunt intravenoasă și orală.[10]

Medicamentul a fost sintetizat în 1881 și a fost aprobată pentru uz medical în anul 1962.[13] Se află pe lista medicamentelor esențiale ale Organizației Mondiale a Sănătății.[14] Este disponibil sub formă de medicament generic.[10]

Utilizări medicale

Acidul valproic este utilizat ca medicament anticonvulsivant, în tratamentul epilepsiei, în monoterapie sau în asociere cu alt tratament antiepileptic:[10][11][12]

• convulsii generalizate clonice, tonice, tonico-clonice, absențe, convulsii mioclonice, atonice și sindromul Lennox-Gastaut
• convulsii parțiale cu sau fără generalizare secundară

Mai este utilizat în tratamentul episoadelor maniacale acute din tulburarea bipolară[15][16] și în profilaxia migrenelor.

În schizofrenie, studiile au evidențiat faptul că asocierea dintre valproat și antipsihotice nu aduce foarte multe beneficii, ci poate induce reacții adverse suplimentare (sedare, amețeală) mai frecvente.[17]

Contraindicații

Este absolut contraindicat femeilor însărcinate, deoarece produce defecte de creștere ale fătului și malformații congenitale.[10][12] [18] Valproatul cauzează malformații congenitale severe la făt dacă este administrat mamei în timpul sarcinii, fapt pentru care nu este indicat. În cazul în care se decide administrarea, dozele trebuie semnificativ reduse.[19]

Mecanism de acțiune

Mecanismul de acțiune al valproatului nu este în întregime cunoscut.[10][20] Mecanismele propuse includ creșterea nivelelor de GABA, blocarea canalelor de sodiu și inhibarea histon-deactilazelor.[21][22]

Note

1. ^ CAS Common Chemistry, accesat în 9 aprilie 2021 
2. ^ valproic acid (în engleză), Global Substance Registration System, accesat în 19 noiembrie 2016 
3. ^ „Acid valproic”, VALPROIC ACID (în engleză), PubChem, accesat în 19 noiembrie 2016 
4. ^ Valproic acid (în engleză), ChemSpider, accesat în 19 noiembrie 2016 
5. ^ Valproic Acid (în engleză), ChEMBL, accesat în 19 ianuarie 2016 
6. ^ VALPROIC ACID (în engleză), ChEMBL, accesat în 19 noiembrie 2016 
7. ^ Valproic Acid (în engleză), DrugBank, 17 noiembrie 2015 
8. ^ „Acid valproic”, VALPROIC ACID (în engleză), PubChem, accesat în 19 octombrie 2016 
9. ^ CAS Common Chemistry 
10. ^ „Valproic Acid”. The American Society of Health-System Pharmacists. Accesat în 28 august 2020. 
11. ^ „Valproic Acid”. DrugBank - Canadian Institutes of Health Research. Accesat în 28 august 2020. 
12. ^ „Rezumatul caracteristicilor produsului - Depakine Chrono 500 mg comprimate cu eliberare prelungită” (PDF). Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România. Accesat în 28 august 2020. 
13. Scott, D.F. (1993). The history of epileptic therapy : an account of how medication was developed (ed. 1. publ.). Carnforth u.a.: Parthenon Publ. Group. p. 131. ISBN 9781850703914. 
14. Organizația Mondială a Sănătății (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 (PDF) (în engleză). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. Mentenanță CS1: Utilizează parametrul autori (link)
15. „Valproate Information”. Fda.gov. Arhivat din original la 3 mai 2015. Accesat în 24 aprilie 2015. 
16. Jochim, Janina; Rifkin-Zybutz, Raphael; Geddes, John; Cipriani, Andrea (7 octombrie 2019). „Valproate for acute mania”. Cochrane Database of Systematic Reviews. 10: CD004052. doi:10.1002/14651858.CD004052.pub2. PMC 6797024 . PMID 31621892. 
17. Wang, Y; Xia, J; Helfer, B (2016). „Valproate for schizophrenia”. Cochrane Database of Systematic Reviews. 11: CD004028.pub4. doi:10.1002/14651858.CD004028.pub4. PMC 6734130 . PMID 27884042. Arhivat din original la 29 iulie 2017. Accesat în 27 iulie 2017. 
18. Ornoy A (2009). „Valproic acid in pregnancy: how much are we endangering the embryo and fetus?”. Reprod. Toxicol. 28 (1): 1–10. doi:10.1016/j.reprotox.2009.02.014. PMID 19490988. 
19. „Valproate banned without the pregnancy prevention programme”. GOV.UK. Accesat în 26 aprilie 2018. 
20. Owens MJ, Nemeroff CB (2003). „Pharmacology of valproate”. Psychopharmacol Bull. 37 Suppl 2: 17–24. PMID 14624230. 
21. Ghodke-Puranik Y, Thorn CF, Lamba JK, Leeder JS, Song W, Birnbaum AK, Altman RB, Klein TE (aprilie 2013). „Valproic acid pathway: pharmacokinetics and pharmacodynamics”. Pharmacogenet. Genomics. 23 (4): 236–241. doi:10.1097/FPC.0b013e32835ea0b2. PMC 3696515 . PMID 23407051. 
22. „Valproic acid”. DrugBank. University of Alberta. 29 iulie 2017. Arhivat din original la 31 iulie 2017. Accesat în 30 iulie 2017. 

Vezi și

• Felbamat
• Vigabatrină