Ribavirina

Ribavirina Alerta sobre risco à saúde
Nome IUPAC	1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide
PubChem	37542
Propriedades
Fórmula química	C8H12N4O5
Massa molar	244.18 g mol^-1
Farmacologia
Biodisponibilidade	64%[1]
Metabolismo	Hepático e intracelular[1]
Meia-vida biológica	298 horas (multiple dose); 43.6 hours (single dose)[1]
Ligação plasmática	0%[1]
Excreção	Urina (61%), fezes (12%)[1]
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades	n, εr, etc.
Dados termodinâmicos	Phase behaviour Solid, liquid, gas
Dados espectrais	UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde.

Ribavirina é um Fármaco antiviral análogo sintético da guanosina frequentemente usado em combinação com interferon o peginterferón alfa-2a ou 2b. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde.[2]

Nomes comerciais: VIRAZOLE, COPEGUS, PEGASYS, REBETOL, RIBASPHERE.

Indicação

Em combinação com outros medicamentos[3]:

• Hepatite C crônica;
• Febre hemorrágica viral;
• Vírus sincicial respiratório;
• Complicações por Hantavirose;
• Complicações por Herpes simplex e Herpes Varicela;
• Raiva[4]

Pode ser combinada com daclatasvir, asunaprevir ou beclabuvir para tratar Hepatite C tipo 1. Pode vir a ser útil no tratamento de leucemia mieloide aguda.[5]

Os seguintes vírus foram sensíveis in vitro: adenovírus, vírus do carrapato, vírus da febre do Colorado, vírus da febre hemorrágica da Crimeia-Congo, citomegalovírus (CMV), vírus Hantaan, hepatite A, hepatite C; vírus herpes simplex tipo 1; vírus herpes simplex tipo 2; HIV (VIH); influenza vírus tipo A; Influenza vírus tipo B; Vírus Junin; Vírus da Febre de Lassa; vírus do sarampo; vírus da caxumba, vírus parainfluenza; reovírus, vírus sincicial respiratório (RSV), vírus rinovírus, febre do vale do Rift, rotavírus, vírus de SSPE; vírus da vacínia; vírus da febre amarela.[3]

Contraindicação

É Contraindicado em[6]:

• Alergia a qualquer componente do fármaco
• Gravidez (categoria X) e planejamento de gravidez, incluindo homens
• Lactância
• Insuficiência renal (ajustar dose)
• Pancreatite
• Cardiopatia instável nos últimos 6 meses
• Hemoglobinopatias como talassemia major ou anemias
• Não usar junto com zidovudina ou abacavir

Em combinação com interferões alfa é contra-indicado em:

• Hepatite autoimune
• Descompensação hepática em doentes com cirrose

Administração

Oral, inalável ou intravenosa. Disponível em comprimidos de 200, 400 e 600mg e ampolas de 40mg/mL. Deve ser tomado duas vezes por dia com alimentos em doses de 400 (pediátrica) a 1200mg dia (600mg duas vezes). Não romper nem triturar as cápsulas.[3]

Mecanismo de ação

É um análogo sintético de nucleósidos (guanosina). Inibe seletivamente a síntese de ADN, ARN e proteínas virais em células hospedeiras infectadas e melhora a resposta imune mediada por Citocina contra vírus, mais especificamente Interleucina 2 (IL-2), fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa) e Interferon-gama pelos linfócitos T CD4 e CD8.[3]

Farmacocinética

A meia-vida da ribavirina após a administração de uma dose única por via oral é de 120 a 170 horas. A depuração aparente após a administração de uma dose única por via oral é de cerca de 26 L/h. Há uma acumulação extensiva de ribavirina após doses múltiplas (duas vezes por dia) de modo que a concentração máxima em estado estacionário é quatro vezes superior à de uma dose única. Atinge a Cmax em 2h por via oral ou 5 min por via inalatória.[3]

A excreção da maioria é por urina. Após administração oral, cerca de 33% parecem ser eliminado dentro das primeiras 24 horas, em parte como fármaco inalterado e o restante na forma de metabolitos. Cerca de 15% é excretada nas fezes. Após a inalação, a meia-vida de eliminação é de aproximadamente 9,5 horas e tem lugar de uma forma bifásica. A destruição de eritrócitos pode durar até 40 dias. Em estudos "in vitro" indicam que a ribavirina não é um substrato, inibidor ou indutor das isoenzimas CYP450.[3]

Efeitos colaterais

Possui muitos efeitos colaterais[7]:

• Cansaço (60-70%)
• Dor de cabeça (63-66%)
• Hemólise (61-64%)
• Dor muscular (61-64%)
• Náusea (38-47%)
• Rigidez muscular (40-43%)
• Febre (32-41%)
• Insônia (26-39%)
• Diminuição da hemoglobina (25-36%)
• Depressão (23-36%)
• Pele amarelada (Hiperbilirrubinemia) (24-34%)
• Dores articulares (29-33%)
• Alopecia (27-32%)
• Irritabilidade (23-32%)
• Dor óssea (20-28%)
• Erupção cutânea com coceira (20-28%)
• Perda de apetite (21-27%)
• Tonturas (17-26%)
• Sintomas de gripe (13-18%)
• Dificuldade para respirar (17-19%)
• Congestão nasal (13-18%)
• Azia (14-16%)
• Dificuldade de concentração (10-14%)
• Trombocitopenia (6-14%)
• Sinusite (9-12%)
• Vômitos (9-12%)
• Instabilidade emocional (7-12%)
• Diminuição da WBC; ANC <500 /cu.mm (5-11%)
• Anemia hemolítica (10%)
• Fraqueza (9-10%)
• Dor no peito (5-9%)
• Alteração do paladar (6-8%)
• Desidratação
• Problemas auditivos

Derivados

A taribavirina, também conhecida como viramidina ou ribamidina), é um pró-fármaco derivado da ribavirina. Tem o mesmo espectro, mas causa menos danos a fígado e hemoglobinas. Provavelmente vai substituir a ribavirina eventualmente.[8]

Referências

1. «PRODUCT INFORMATION REBETOL® (RIBAVIRIN) CAPSULES» (PDF). TGA eBusiness Services. Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty Limited. 29 de abril de 2013. Consultado em 23 de fevereiro de 2014 
2. WHO EM list
3. http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/r013.htm
4. Hemachudha, T; Ugolini, G; Wacharapluesadee, S; Sungkarat, W; Shuangshoti, S; Laothamatas, J (May 2013). "Human rabies: neuropathogenesis, diagnosis, and management.". Lancet Neurology 12 (5): 498–513. doi:10.1016/S1474-4422(13)70038-3. PMID 23602163.
5. Kast, RE (November–December 2002). "Ribavirin in cancer immunotherapies: controlling nitric oxide helps generate cytotoxic lymphocyte." (PDF). Cancer Biology & Therapy 1 (6): 626–30. PMID 12642684.
6. http://www.vademecum.es/principios-activos-ribavirina-j05ab04
7. http://reference.medscape.com/drug/rebetol-ribasphere-ribavirin-342625#showall
8. Sidwell RW, Bailey KW, Wong MH, Barnard DL, Smee DF (October 2005). "In vitro and in vivo influenza virus-inhibitory effects of viramidine". Antiviral Res. 68 (1): 10–7. doi:10.1016/j.antiviral.2005.06.003. PMID 16087250.