Mucopolissacaridose

Mucopolissacaridose
Mucopolissacaridose Na floresta das crianças (Childhood woods) em Sherwood Pines Forest Park, cada árvore é dedicada a uma criança com MPS.
Especialidade	endocrinologia
Classificação e recursos externos
CID-10	E76
CID-9	277.5
CID-11	1596128696
OMIM	252700
MedlinePlus	001246
MeSH	D009083
Leia o aviso médico

Mucopolissacaridose ou MPS é um subgrupo das doenças de depósito lisossômicos (DDL) as quais pertencem ao ainda maior grupo de doenças genéticas do metabolismo, causadas por deficiência de enzimas. Juntas, afetam cerca de 1 em cada 25.000 nascidos vivos por ano.[1]

Causa

Nas MPS, existe a deficiência ou falta de uma determinada enzima nos lisossomos, o que leva ao acumulo de glicosaminoglicanos (GAG), conhecida antigamente como Mucopolissacarídeos, nome que deu origem a patologia. Os glicosaminoglicanos são moléculas que possuem em sua composição açucares que se ligam a uma proteína central. Essa molécula absorve água em demasia, adquirindo uma consistência viscosa, promovendo assim a lubrificação entre os tecidos, permitindo o deslizamento na movimentação entre eles. Essa diminuição de atrito entre os tecidos permite, por exemplo, o movimento das articulações ósseas. Esse acumulo leva a disfunção na lubrificação dos órgãos causando danos progressivos.[2]

Sinais e sintomas

As manifestações clínicas das MPS são normalmente multissistêmicas (afetam diversos órgãos) e muito variáveis, existindo formas leves, moderadas e graves. Podem afetar o cérebro, olhos, ouvidos, coração, fígado, ossos e articulações.

Genética

É estimado que 1 em cada 25.000 bebês nascidos nos Estados Unidos possuem alguma forma de Mucopolissacaridose. A maioria das MPS são de herança autossômica recessiva, ou seja, apenas indivíduos que herdam o gene defeituoso de ambos os pais são afetados. (A exceção é a MPS tipo II, conhecida também como Síndrome de Hunter, em que a mãe sozinha passa o gene defeituoso para o filho.) Quando tanto o pai, quanto a mãe possuem o gene defeituoso, cada gravidez carrega consigo uma chance de 1 em 4 de que a criança seja afetada. Os pais e os irmão de uma criança afetada podem não ter sinais da doença. Irmãos não afetados e parentes selecionados de uma criança com um dos tipos de Mucopolissacaridose podem portar o gene recessivo e transmiti-lo a seus próprios filhos.

• 
  A mucopolissacaridose possui um padrão autossômico recessivo de herança.

Tipos

Existem doze tipos de MPS atualmente descritas, que são classificadas de acordo com o tipo de enzima deficiente na célula. A MPS Plus é o tipo mais recentemente descrito de MPS[3] e se distingue por não ser decorrente de uma deficiência enzimática.

Mucopolissacaridoses descritas[4][3]

Tipo	Nome da síndrome	Enzima deficiente / Proteína afetada	Produtos acumulados	Sintomas	Localização do gene
MPS I	Síndrome de Hurler ou Síndrome de Scheie (anteriormente chamada de MPS V)	α-L-iduronidase	sulfato de heparan sulfato de dermatan	Deficiência intelectual Micrognatia Macroglossia Degeneração retiniana Turvação corneal Cardiomiopatia	4p 16.3
MPS II	Síndrome de Hunter	Iduronato sulfatase	sulfato de heparan sulfato de dermatan	Retardamento mental (sintomas similares a síndrome de Hurler, só que mais brandos)	Xq28
MPS III	Síndrome de Sanfilippo A	Heparan sulfato sulfatase	sulfato de heparan	Atraso de desenvolvimento Hiperatividade severa Disfunção motora Morte na segunda década de vida	17q25.3
	Síndrome de Sanfilippo B	N-acetilglucosaminidase	sulfato de heparan		17q21
	Síndrome de Sanfilippo C	Acetil-CoA:alfa-glucosaminideo N-acetil transferase	sulfato de heparan		12q14
	Síndrome de Sanfilippo D	N-acetilglucosamina 6-sulfatase	sulfato de heparan		8p11
MPS IV	Síndrome de Morquio A	Galactose 6-sulfatase	sulfato de queratan 6-sulfato de condroitina	Severa displasia esquelética Baixa estatura Disfunção motora	16q24.3
	Síndrome de Morquio B	Beta-galactosidase 1	sulfato de queratan 6-sulfato de condroitina		3p22.3
MPS VI	Síndrome de Maroteaux-Lamy	N-acetilgalactosamina 4-sulfatase	sulfato de dermatan	Severa displasia esquelética Baixa estatura Disfunção motora Cifose defeitos cardíacos	5q11-13
MPS VII	Síndrome de Sly	β-glucuronidase	sulfato de heparan sulfato de dermatan 4,6-sulfato de condroitina	Hepatomegalia Displasia esquelética Baixa estatura Turvação corneal Atraso no desenvolvimento	7q21.11
MPS IX	Deficiência de Hialuronidase	Hialuronidase	Hialuronan	Baixa estatura Derrames articulares Artropatias	3p21
MPS Plus[3]	Síndrome mucopolissacaridose plus	Proteína VPS33A	sulfato de heparan	Deficiência intelectual Disostose múltipla Anemia Doença renal Cardiomiopatia	12q24

Todas os tipos de MPS, exceto o tipo II são herdados de maneira autossômica recessiva, enquanto a tipo II tem padrão de herança ligado ao cromossomo X.

Casos de Mucopolissacaridose no Brasil

No Brasil existem mais casos de Mucopolissacaridose do que se imagina, contabilizado 600 pessoas. De acordo com a Associação Paulista dos Familiares e Amigos dos Portadores de Mucopolissacaridose, no estado de São Paulo estima-se que existam 150 casos confirmados. De acordo com registros nas associações para portadores de Mucopolissacaridose, Pernambuco é o 2º estado que mais registra casos de mucopolissacaridose.

Associação para Portadores de Mucopolissacaridose no Brasil

No Brasil existem duas principais Associações para portadores de Mucopolissacaridose. Essas associações servem para ajudar legal e psicologicamente os familiares e portadores de mucopolissacaridose. Dentre todas, as principais são a de São Paulo, o Instituto Vidas Raras e em Santa Catarina.

Tratamento

Assim como para muitas doenças genéticas raras, não existe cura para as mucopolissacaridoses, mas existem tratamentos para melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Alguns tratamentos são feitos a base de fármacos, numa tentativa de realizar as funções deficientes pelas enzimas que faltam.

Entre os tratamentos mais utilizados e eficazes está a Terapia de Reposição Enzimática (TRE). A TRE consiste em introduzir via venosa o fármaco deficiente nos lisossomos das células. Até o momento há produtos de terapia enzimática aprovados para administração em pacientes com MPS I, MPS II, MPS IV A, MPS VI e MPS VII. Um exemplo é a laronidase, utilizada para a Mucopolissacaridose tipo I.

Além disso, o transplante de células-tronco hematopoiéticas (ou transplante de medula óssea - TMO) é outro tratamento bem estabelecido e eficaz para crianças com a forma grave de MPS I, tendo também sido utilizado com sucesso em alguns casos de MPS II, MPS IVA, MPS VI e MPS VII.[5] O objetivo do transplante é fornecer células de um doador saudável que, após se multiplicarem, produzem quantidades suficientes da enzima deficiente.

Ver também

• Mucopolissacaridose tipo III B
• Mucopolissacarídeos
• Galactosemia
• Glicogenose

Referências

1. «Cópia arquivada». Consultado em 22 de julho de 2014. Arquivado do original em 28 de julho de 2014 
2. «Cópia arquivada». Consultado em 22 de julho de 2014. Arquivado do original em 18 de agosto de 2016 
3. Kondo, Hidehito; Maksimova, Nadezda; Otomo, Takanobu; Kato, Hisakazu; Imai, Atsuko; Asano, Yoshihiro; Kobayashi, Kaori; Nojima, Satoshi; Nakaya, Akihiro (1 de janeiro de 2017). «Mutation in VPS33A affects metabolism of glycosaminoglycans: a new type of mucopolysaccharidosis with severe systemic symptoms». Human Molecular Genetics. 26 (1): 173–183. ISSN 1460-2083. PMID 28013294. doi:10.1093/hmg/ddw377 
4. «The Mucopolysaccharidoses | The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease | OMMBID | McGraw-Hill Medical». ommbid.mhmedical.com. Consultado em 25 de julho de 2019 
5. Poswar, Fabiano; Baldo, Guilherme; Giugliani, Roberto (2 de dezembro de 2017). «Phase I and II clinical trials for the mucopolysaccharidoses». Expert Opinion on Investigational Drugs (em inglês). 26 (12): 1331–1340. ISSN 1354-3784. doi:10.1080/13543784.2017.1397130 

• Neufeld E.F., Muenzer J. In: The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001: 3421–3452.
• Meikle P. et al. JAMA. 1999; 281:249-254.

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