5,10-Metilenotetraidrofolato

5,10-Metilenotetraidrofolato Alerta sobre risco à saúde
Nome IUPAC	N-[4-(3-amino-1-oxo-1,4,5,6,6a,7-hexahydroimidazo[1,5-f]pteridin-8(9H)-yl)benzoyl]-L-glutamic acid
Outros nomes	5,10-CH2-THF, MTHF
Identificadores
Número CAS	3432-99-3
PubChem	108194
ChemSpider	97272
MeSH	5,10-methylenetetrahydrofolate
ChEBI	20502
SMILES	O=C(O)[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1)N4CC3N(C=2C(=O)/N=C(/N)NC=2NC3)C4)CCC(=O)O
InChI	1/C20H23N7O6/c21-20-24-16-15(18(31)25-20)27-9-26(8-12(27)7-22-16)11-3-1-10(2-4-11)17(30)23-13(19(32)33)5-6-14(28)29/h1-4,12-13H,5-9H2,(H,23,30)(H,28,29)(H,32,33)(H4,21,22,24,25,31)/t12?,13-/m0/s1
Propriedades
Fórmula molecular	C20H23N7O6
Massa molar	457.44 g/mol
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades	n, εr, etc.
Dados termodinâmicos	Phase behaviour Solid, liquid, gas
Dados espectrais	UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde.

5,10-Metilenotetraidrofolato (N5,N10-Metilenotetraidrofolato; 5,10-CH₂-THF) é cofator em várias reações bioquímicas. Existe na natureza como o diastereoisômero [6R]-5,10-metileno-THF.

Como intermediário no metabolismo de um carbono, 5,10-CH₂-THF interconverte a 5-metiltetraidrofolato, 5-formiltetraidrofolato e meteniltetraidrofolato. É substrato para a enzima metilenotetraidrofolato redutase (MTHFR)[1][2] É produzido principalmente pela reação do tetraidrofolato com serina, catalisada pela enzima serina hidroximetiltransferase.

Funções selecionadas

Desintoxicação de formaldeído

Metilenotetraidrofolato é um intermediário na desintoxicação de formaldeído.[3]

Biossíntese de pirimidina

É o doador de um carbono para timidilato sintetase, para metilação de 2-deoxi-uridina-5-monofosfato (dUMP) a 2-deoxi-timidina-5-monofosfato (dTMP). A coenzima é necessária para a biossíntese de timidina e é o doador C1 nas reações catalisada por TS e timidilato sintase (FAD).

Biomodulador

[6R]-5,10-metileno-THF é um biomodulador que provou aumentar o efeito antitumoral citotóxico desejado de Fluorouracil (5-FU) e pode contornar a via metabólica exigida por outros folatos (tal como leucovorina) para obter a ativação necessária.[4] O metabólito ativo está sendo avaliado em ensaios clínicos para pacientes com câncer colorretal em combinação com 5-FU.[5][6]

Metabolismo da MTHFR: ciclo do folato, ciclo da metionina, transsulfuração e hiperhomocisteinemia.

Referências

1. «Entrez Gene: MTHFR methylenetetrahydrofolate reductase (NAD(P)H)» 
2. Födinger, M; Hörl, WH; Sunder-Plassmann, G (2000). «Molecular biology of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase.». J Nephrol. 13 (1): 20–33. PMID 10720211 
3. Marx, C. J.; Chistoserdova, L.; Lidstrom, M. E. (2003). «Formaldehyde-detoxifying role of the tetrahydromethanopterin-linked pathway in Methylobacterium extorquens AM1». J. Bacteriol. 185 (24): 7160–8. PMC 296243. PMID 14645276. doi:10.1128/jb.185.23.7160-7168.2003 
4. Danenberg, Peter V.; Gustavsson, Bengt; Johnston, Patrick; Lindberg, Per; Moser, Rudolf; Odin, Elisabeth; Peters, Godefridus J.; Petrelli, Nicholas (1 de outubro de 2016). «Folates as adjuvants to anticancer agents: Chemical rationale and mechanism of action». Critical Reviews in Oncology/Hematology. 106: 118–131. ISSN 1879-0461. PMID 27637357. doi:10.1016/j.critrevonc.2016.08.001 
5. Adjei AA. A review of the pharmacology and clinical activity of new chemotherapy agents for the treatment of colorectal cancer. Br J Clin Pharmacol. 1999 Sep;48(3):265-77. doi: 10.1046/j.1365-2125.1999.00010.x. PMID: 10510136; PMCID: PMC2014335.
6. Barone, C., Landriscina, M., Quirino, M. et al. Schedule-dependent activity of 5-fluorouracil and irinotecan combination in the treatment of human colorectal cancer: in vitro evidence and a phase I dose-escalating clinical trial. Br J Cancer 96, 21–28 (2007).