NS5B非構造タンパク質5B (NS5B) はC型肝炎ウイルス (HCV)の持つウイルス性タンパク質である[1]。HCVのRNA複製において重要な役割を持ち、HCVの+鎖RNAを鋳型にしてリボヌクレオシド三リン酸 (rNTP) の重合反応を触媒する[2][3][4]。 ポリメラーゼであるNS5Bの結晶構造は、BK株(HCV-BK、遺伝子型1b)が持つ同一の共通配列に基づいて決定された [5]。HCVの構造はfingers、palm、thumbのドメインを持つ右手構造で表される。 NS5Bの独特な特徴は周りに囲まれた活性部位がpalmの内部に存在する事である。近年なされた遺伝子型1b、HC-J4株由来NS5Bの構造解析は、ヌクレオチドとの結合を制御し、プライマーを必要としないRNAのde-novo合成を可能にする活性中心の存在を示した。De-novo合成においてはRNA複製の開始に必要なプライマーから合成を行う[6]。現在の研究においてはウイルスRNAの複製を抑える、活性部位に結合してNS5Bの機能性を変化させる物質の探索が行われている[7]。 NS5Bを標的とする医薬品
出典
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