リファブチン
IUPAC命名法 による物質名
(9S ,12E ,14S ,15R ,16S ,17R ,18R ,19R ,20S ,S ,22E ,24Z )-6,16,18,20-tetrahydroxy-1'-H -furo-[2',3':7,8]-naphthd ]imidazol-2,4'-piperidin]-5,10,26-(3H ,9H )- 臨床データ 販売名
Mycobutin[ 1] Drugs.com
monograph MedlinePlus
a693009 胎児危険度分類
法的規制
薬物動態 データ生物学的利用能 85% 血漿タンパク結合 85% 代謝 liver 半減期 28 to 62 hours (mean) 排泄 kidney and fecalデータベースID CAS番号
72559-06-9 ATCコード
J04AB04 (WHO PubChem
CID: 6323490 DrugBank
DB00615 ChemSpider
10482168 UNII
1W306TDA6S KEGG
D00424 ChEBI
CHEBI:45367 ChEMBL
CHEMBL444633 化学的データ 化学式 C 46 H 62 N 4 O 11 分子量 847.005 g/mol
CC(C)CN1CCC2(CC1)/N=C\3/c4c6C(=O)[C@@]5(C)O/C=C/[C@H](OC)[C@@H](C)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(\C)C(=O)N\C(=C/3/N2)C(=O)c4c(O)c(C)c6O5
InChI=1S/C46H62N4O11/c1-22(2)21-50-18-16-46(17-19-50)48-34-31-32-39(54)28(8)42-33(31)43(56)45(10,61-42)59-20-15-30(58-11)25(5)41(60-29(9)51)27(7)38(53)26(6)37(52)23(3)13-12-14-24(4)44(57)47-36(40(32)55)35(34)49-46/h12-15,20,22-23,25-27,30,37-38,41,49,52-54H,16-19,21H2,1-11H3,(H,47,57)/b13-12+,20-15+,24-14-/t23-,25+,26+,27+,30-,37-,38+,41+,45-/m0/s1 Key:ATEBXHFBFRCZMA-VXTBVIBXSA-N テンプレートを表示
リファブチン (Rifabutin, Rfb)は結核 の治療に用いられる 抗生物質 であり、マイコバクテリウム・アビウム・コンプレックス（Mycobacterium avium complex [ 1] リファンピシン が許容できない抗レトロウィルス薬 を服用しているHIV/エイズ 患者に用いられる[ 1] 抗酸菌症治療薬 と共に使用される[ 1] 多剤耐性結核 に曝露した場合の潜在的結核に対しては単剤で使用される[ 1]
主な副作用は腹痛 、吐き気 、発疹、頭痛 、好中球減少症 である[ 1] ぶどう膜炎 である[ 1] 妊娠 中の患者への悪影響は報告されていないものの調査もされていない[ 1] リファマイシン （Rifamycin ）に属する医薬品である[ 1] [ 1]
リファブチンは1992年にアメリカで医薬品として承認された[ 1] 世界保健機関の必須医薬品リスト に掲載されている最も効果的で安全な医療制度 に必要とされる医薬品である[ 2] 開発途上国 での卸値は1か月分で約$30米ドルである[ 3] [ 4]
結核症[ 5]
マイコバクテリウム・アビウムコンプレックス（MAC）症を含む 非結核性抗酸菌（NTM）症 リファブチンは2008年時点では、結核の第一選択薬として推奨されている[ 6] 。
リファブチンは、後期AIDS 患者によく見られる細菌感染症であるマイコバクテリウム・アビウム・コンプレックス症の治療にも使用される。リファブチンはリファンピシン に比べて薬物相互作用が少ないことから、HAART を実施しているHIV/AIDS患者の結核治療には、通常、リファブチンが投与される。
HIV関連の結核患者におけるリファブチンの忍容性は良好であるが、CD4 細胞数が低い場合には、後天的リファマイシン耐性による治療失敗や再発のリスクが高いことが新しい知見で示唆された。結核とHIV/AIDSを併発している患者は、先ず結核の治療を受ける可能性が高いため、結核治療開始時にCD4が抑制されている場合、医師や患者はリファマイシン耐性の可能性に注意する必要がある。
リファブチンは、抗MAP 療法の一環として、クローン病 の治療を目的とした試験でも検討されている。MAP感染が確認されていない患者にリファブチンを治療量以下で併用投与した第3相試験 では、短期的に有意な効果が得られた[ 7] [ 8]
また、Chlamydophila pneumoniae （Cpn ）感染症の治療にも有用であることが判明している。
リファブチンは主な代謝酵素である肝シトクロムP450 （CYP3A4 など）を強く誘導 するので、同酵素で代謝される医薬品や同酵素を阻害 する医薬品の一部は、併用禁忌薬とされている[ 5]
これら以外にも、併用注意とされている医薬品が多数存在する[ 5]
重大な副作用は[ 5]
とされている。
リファブチンの細菌に対する効果は、DNA依存性RNAポリメラーゼ 阻害剤リファマイシンS と同様である。例えば、耐性の高いマイコバクテリア、グラム陽性菌（一部のグラム陰性菌にも有効）だけでなく、結核菌 、らい菌 、M. avium-intracellulare
リファブチンはイタリアの製薬会社Achifar社により1975年に発見された。この会社の子会社であるアドリア・ラボラトリーズは、1990年代初頭にリファブチンをでFDA（米国食品医薬品局 ）に申請し、1992年12月にFDAの承認を得た。
日本ではエイズ治療研究を目的に個人輸入されていたが、2005年10月の未承認薬使用問題検討委員会 で承認申請が要請され、2006年6月には厚生労働省やPMDAからも承認申請が要請された結果、海外臨床データのみに基づいて2007年6月に業者より承認申請され、2008年7月に承認された[ 9] :1 。
“Rifabutin ”. Drug Information Portal . U.S. National Library of Medicine. 2021年6月4日 閲覧。
^ a b c d e f g h i j k “Rifabutin ”. The American Society of Health-System Pharmacists. 20 December 2016時点のオリジナル よりアーカイブ。8 December 2016 閲覧。
^ “WHO Model List of Essential Medicines (19th List) ”. World Health Organization (April 2015). 13 December 2016時点のオリジナル よりアーカイブ。8 December 2016 閲覧。 ^ “Rifabutin ”. International Drug Price Indicator Guide . 8 December 2016 閲覧。 ^ Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Jones & Bartlett Learning. p. 50. ISBN 9781284057560 ^ a b c d “ミコブティンカプセル150mg 添付文書 ”. www.info.pmda.go.jp . PMDA. 2021年6月5日 閲覧。
^ Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis: emergency update 2008 (WHO/HTM/TB/2008.402) ISBN 978-92-4-154758-1 . オリジナル の2008-10-18時点におけるアーカイブ。. https://web.archive.org/web/20081018020405/http://www.who.int/tb/publications/2008/programmatic_guidelines_for_mdrtb/en/index.html ^ Selby, Warwick; Pavli, Paul; Crotty, Brendan; Florin, Tim; Radford-Smith, Graham; Gibson, Peter; Mitchell, Brent; Connell, William et al. (June 2007). “Two-Year Combination Antibiotic Therapy With Clarithromycin, Rifabutin, and Clofazimine for Crohn's Disease”. Gastroenterology 132 (7): 2313–2319. doi :10.1053/j.gastro.2007.03.031 . PMID 17570206 . ^ Kuenstner, J. Todd (November 2007). “The Australian Antibiotic Trial in Crohn's Disease: Alternative Conclusions From the Same Study”. Gastroenterology 133 (5): 1742–1743. doi :10.1053/j.gastro.2007.09.012 . PMID 17983824 . ^ “ミコブティンカプセル150mg インタビューフォーム ”. PMDA. 2021年6月5日 閲覧。
