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ブリオスタチン1
	IUPAC名 7β-Acetoxy-5β,9β:11β,15β:; 19α,23α-triepoxy-3α,9α,19β-trihydroxy-; 25β-[1(R)-hydroxyethyl]-13,21-bis(methoxycarbonylmethylene)-; 8,8,18,18-tetramethyl-20α-[octa-2(E),4(E)-dienoyloxy]pentacosa-16(E)-enolide
識別情報
CAS登録番号	83314-01-6
PubChem	5477635
日化辞番号	J91.917I
RTECS番号	EH9455000
特性
化学式	C47H68O17
モル質量	905.03 g mol−1
危険性
安全データシート(外部リンク)	LC Laboratories
半数致死量 LD50	0.038 mg kg−1（マウス、静注）; 0.068 mg kg−1（ラット、静注）
出典
	LD50
	特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

ブリオスタチン類 (bryostatins) は、フサコケムシ Bugula neritina （外肛動物の一種）から単離されるマクロラクトン化合物（マクロライド）である。主要な成分であるブリオスタチン1に関する研究は、Pettitらのグループにより1968年から始まり、1982年にX線結晶構造解析によって構造決定された^[2]。以後、ブリオスタチン1からブリオスタチン20までを含め、20種類以上の類縁体がフサコケムシから単離、同定されている^[3]^[4]^[5]^[6]^[7]^[8]^[9]^[10]^[11]。

ブリオスタチン類はフサコケムシ自身が生産しているのではなく、フサコケムシの共生微生物がフサコケムシ幼生のための防御物質として生産している^[12]。ブリオスタチンは細胞毒性を示すことから、抗がん剤としての臨床試験が行われている^[13]。また、アルツハイマー病治療薬としての臨床試験も行われている^[14]。

ブリオスタチン1は、発がんプロモーターである12-O-テトラデカノイルホルボール 13-アセタート (TPA) と同様にプロテインキナーゼCの強力な活性化剤であるが、TPAのアンタゴニストとしての作用（抗発がんプロモーション作用等）を示す^[3]^[15]。

生物活性

In vitro試験において、ブリオスタチン1は他の抗がん剤との併用で相乗的に働くことが明らかにされている。ブリオスタチンは強力な抗白血病作用を示す他、肺がん、前立腺がん、非ホジキンリンパ腫などに対して効果を示す。

ブリオスタチン1は、抗HIV作用を示す^[16]。

ブリオスタチン1は動物試験において記憶の増強効果を示すことが明らかにされている。ブリオスタチン1はエムラミノウミウシ (Hermissenda crassicornis) の記憶保持時間を500%増加させ^[17]、ラットの学習効果を飛躍的に高めた^[18]。また、ブリオスタチン1はアルツハイマー病モデルマウスを用いた試験において、有意な延命効果を示した^[19]。

その他、動物試験において、24時間以内に投与することで脳の虚血性損傷を軽減することが明らかにされている^[20]。

生合成

ブリオスタチン類は生合成的には、ポリケチドに分類される。フサコケムシの共生微生物Candidatus Endobugula sertulaからは、5つのI型ポリケチド合成酵素遺伝子 (bryA, bryB, bryC, bryX, bryD) および短いモジュール (bryP, bryQ, bryR, bryS) を含む遺伝子クラスターが同定されている^[21]^[22]。ブリオスタチン類の共通の生合成中間体と想定されているブリオスタチン0（カルボン酸エステル側鎖とアシル基を持たない）は、BryoA, B, C, Dによる炭素鎖伸長（メチル基の導入および左上のテトラヒドロピラン〔THP〕環の構築を含む）、BryoD, X, R, Sによるマクロ環化・残る2つのTHP環の構築・2つのアクリル酸メチル構造の導入によって生合成されると推定されている^[21]。

合成

ブリオスタチンはその魅力的な生物活性、構造の複雑さ、天然からの単離収率の低さから合成化学者のターゲットとなっており^[4]、ブリオスタチン1^[23]、2^[24]、3^[25]、7^[26]、9^[27]、16^[28]の全合成が報告されている。しかしながら、全合成には多段階を要することから、供給面の問題を解決するため、ブリオスタチンの活性を保持したまま、構造を単純化したアナログの開発も行われている^[29]^[30]^[31]。

臨床試験

白血病やアルツハイマー型認知症などを対象として多くの臨床試験が行われている^[13]。また、他の抗がん剤との併用で有望な結果を示している他、がん細胞の多剤耐性を克服する効果が期待されている。

構造

ブリオスタチン1から20の構造式を以下に示す。

ブリオスタチン	CAS登録番号	分子式	モル質量 g mol⁻¹	日化辞番号	PubChem
1	83314-01-6	C₄₇H₆₈O₁₇	905.03	J91.917I	5477635
2	87745-28-6	C₄₅H₆₆O₁₆	863.00	J91.918G	6326659
3	87370-86-3	C₄₆H₆₄O₁₆	873.00	J91.919E	5477737
4	91523-82-9	C₄₆H₇₀O₁₇	895.04	J91.920I	5384665
5	97850-04-9	C₄₄H₆₆O₁₇	866.99	J91.921G	5384666
6	97850-06-1	C₄₄H₆₆O₁₇	852.96	J91.922E	5477752
7	97850-05-0	C₄₁H₆₀O₁₇	824.91	J91.923C	0 0
8	102580-64-3	C₄₅H₆₈O₁₇	881.02	J91.924A	5352056
9	102604-78-4	C₄₃H₆₄O₁₇	852.96	J91.925J	10418114
10	102580-65-4	C₄₂H₆₄O₁₅	808.95	J710.914H	6438934
11	102580-63-2	C₃₉H₅₈O₁₅	766.87	J372.811K	0 0
12	107021-10-3	C₄₉H₇₂O₁₇	933.09	J1.363.349E	0 0
13	107021-11-4	C₄₁H₆₂O₁₅	794.93	J1.363.350I	6473740
14	136448-57-2	C₄₂H₆₄O₁₆	824.95	J1.363.351G	0 0
15	136448-58-3	C₄₇H₆₇O₁₈	921.04	J1.367.080C	0 0
16	173075-49-5	C₄₂H₆₂O₁₄	790.94	J604.239B	10581141
17	173240-55-6	C₄₂H₆₂O₁₄	790.94	J604.240F	0 0
18	173107-74-9	C₄₂H₆₄O₁₅	808.95	J867.784K	0 0
19	214075-08-8	C₄₅H₆₆O₁₇	879.00	0 0	0 0
20	623174-09-4	C₄₁H₆₀O₁₅	792.91	J2.089.138F	0 0

脚注

[脚注の使い方]

^ Prendiville, J.; Crowther, D.; Thatcher, N.; Woll, P. J.; Fox, B. W.; McGown, A.; Testa, N.; Stern, P.; McDermott, R.; Potter, M.; Pettit, G. R. (1993). “A phase I study of intravenous bryostatin 1 in patients with advanced cancer”. Br. J. Cancer 68: 418–424. PMC 1968558. PMID 8347500.
^ Pettit, G. R.; Herald, C. L.; Doubek, D. L.; Herald, D. L.; Arnold, E.; Clardy, J. (1982). “Isolation and Structure of Bryostatin 1”. J. Am. Chem. Soc. 104: 6846-6848. doi:10.1021/ja00388a092.
^ ^a ^b 総説: Mutter, R.; Wills, M. (2000). “Chemistry and clinical biology of the bryostatins”. Bioorg. Med. Chem. 8 (8): 1841-1860. doi:10.1016/S0968-0896(00)00150-4. PMID 11003129.
^ ^a ^b 総説: Hale, K. J.; Hummersone, M. G.; Manaviazar, S.; Frigerio, M. (2002). “The chemistry and biology of the bryostatin antitumour macrolides”. Nat. Prod. Rep. 19: 413-453. doi:10.1039/b009211h. PMID 12195811.
^ 林厚文、易杨华、李文林、姚新生、吴厚铭 (1998). “中國南海總和草苔蟲中新的抗癌活性成分Bryostatin19”. 中國海洋藥物 17 (1): 3. オリジナルの2014-11-29時点におけるアーカイブ。.
^ Lin, H. W.; Yi, Y. H.; Li, W. L.; Yao, X. S.; Wu, H. M. (1998). “Bryostatin 19: A new Antineoplastic Component from Bugula neritina in the South China Sea”. Chin. J. Mar. Drugs 65 (1): 1-3. オリジナルの2014-11-29時点におけるアーカイブ。.
^ Lin, H. W.; Yi, Y. H.; Li, W. L.; Yao, X. S.; Wu, H. M. (2004). “Studies on antineoplastic constituents from marine bryozoan Bugula neritina inhabiting South China Sea: isolation and structural elucidation of a novel macrolide”. Acad. J. Sec. Mil. Med. Univ. 25 (5): 473-478. オリジナルの2014-10-28時点におけるアーカイブ。.
^ Lopanik, N.; Gustafson, K. R.; Lindquist, N. (2004). “Structure of Bryostatin 20: A Symbiont-Produced Chemical Defense for Larvae of the Host Bryozoan, Bugula neritina”. J. Nat. Prod. 67 (8): 1412–1414. doi:10.1021/np040007k. PMID 15332866.
^ 20-epi-Bryo-3: Chmurny, G. N.; Koleck, M. P.; Hilton, N. D. (1992,). “Bryostatins revisited: a new bryostatin 3 and the use of NMR to determine stereochemistry in the C-20-C-23 area”. J. Org. Chem. 57 (19): 5260–5264. doi:10.1021/jo00045a049.
^ Bryo-3 26-ketone: Schaufelberger, D. E.; Chmurny, G. N.; Beutler, J. A.; Koleck, M. P.; Alvarado, A. B.; Schaufelberger, B. W.; Muschik, G. M. (1991). “Revised structure of bryostatin 3 and isolation of the bryostatin 3 26-ketone from Bugula neritina”. J. Org. Chem. 56 (8): 2895–2900. doi:10.1021/jo00008a054.
^ Neristatin 1: Pettit, G. R.; Gao, F.; Herald, D. L.; Blumberg, P. M.; Lewin, N. E.; Nieman, R. A. (1991). “Antineoplastic agents. 224. Isolation and structure of neristatin 1”. J. Am. Chem. Soc. 113 (17): 6693–6695. doi:10.1021/ja00017a062.
^ Davidson, S. K.; Haygood, M. G. (1999). “Identification of sibling species of the bryozoan Bugula neritina that produce different anticancer bryostatins and harbor distinct strains of the bacterial symbiont “Candidatus Endobugula sertula””. Biol. Bull. 196 (3): 273-280. PMID 10390826.
^ ^a ^b “Search of: bryostatin 1:ClinicalTrials.gov”. U.S. National Institutes of Health. 2009年11月3日閲覧。
^ Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute (BRNI) (2009年4月29日). “FDA Gives Clinical Trial Green Light On Drug To Treat Alzheimer’s Disease” (英語) 2010年11月30日閲覧。
^ Hennings, H.; Blumberg, P. M.; Pettit, G. R.; Herald, C. L.; Shores, R.; Yuspa, S. H. (1987). “Bryostatin 1, an activator of protein kinase C, inhibits tumor promotion by phorbol esters in SENCAR mouse skin”. Carcinogenesis 8 (9): 1343-1346. PMID 3621472.
^ Mehla, R.; Bivalkar-Mehla, S.; Zhang, R.; Handy, I.; Albrecht, H.; Giri, S.; Nagarkatti, P.; Nagarkatti, M.; Chauhan, A. (2010). “Bryostatin modulates latent HIV-1 infection via PKC and AMPK signaling but inhibits acute infection in a receptor independent manner”. PLoS One 5 (6): e11160. doi:10.1371/journal.pone.0011160. PMC 2886842. PMID 20585398.
^ Kuzirian, A. M.; Epstein, H. T.; Gagliardi, C. J.; Nelson, T. J.; Sakakibara, M.; Taylor, C.; Scioletti, A. B.; Alkon, D. L. (2006). “Bryostatin enhancement of memory in Hermissenda”. Biol. Bull. 210 (3): 201-214. PMID 16801495.
^ Sun, M. K.; Alkon, D. L. (2005). “Dual effects of bryostatin-1 on spatial memory and depression”. Eur. J. Pharmacol. 512 (1): 43-51. doi:10.1016/j.ejphar.2005.02.028. PMID 15814089.
^ Etcheberrigaray, R.; Tan, M.; Dewachter, I.; Kuipéri, C.; Van der Auwera, I.; Wera, S.; Qiao, L.; Bank, B.; Nelson, T. J.; Kozikowski, A. P.; Van Leuven, F.; Alkon, D. L. (2004). “Therapeutic effects of PKC activators in Alzheimer's disease transgenic mice”. Proc. Natl. Acad. Sci., USA 101 (30): 11141-11146. doi:10.1073/pnas.0403921101. PMC 503753. PMID 15263077.
^ Sun, M.-K.; Hongpaisan, J.; Nelson, T. J.; Alkon, D. L. (2008). “Poststroke neuronal rescue and synaptogenesis mediated in vivo by protein kinase C in adult brains”. Proc. Natl. Acad. Sci., USA 105 (36): 13620-13625. doi:10.1073/pnas.0805952105. PMC 2533239. PMID 18768786.
^ ^a ^b Sudek, S.; Lopanik, N. B.; Waggoner, L.E.; Hildebrand, M.; Anderson, C.; Liu, H.; Patel, A.; Sherman, D. H.; Haygood, M. G. (2007). “Identification of the putative bryostatin polyketide synthase gene cluster from "Candidatus Endobugula sertula", the uncultivated microbial symbiont of the marine bryozoan Bugula neritina”. J. Nat. Prod. 70: 67-74. doi:10.1021/np060361d. PMID 17253852.
^ Baerga-Ortiz, A. (2009). “Biotechnology and biochemistry of marine natural products”. P. R. Health Sci. J. 28: 251-257. PMID 19715117.
^ Keck, G. E.; Poudel, Y. B.; Cummins, T. J.; Rudra, A.; Covel, J. A. (2011). “Total synthesis of bryostatin 1”. J. Am. Chem. Soc. 133 (4): 744-747. doi:10.1021/ja110198y. PMID 21175177.
^ Evans, D. A.; Carter, P. H.; Carreira, E. M.; Charette, A. B.; Prunet, J. A.; Lautens, M. (1999). “Total Synthesis of Bryostatin 2”. J. Am. Chem. Soc. 121 (33): 7540–7552. doi:10.1021/ja990860j.
^ Ohmori, K.; Ogawa, Y.; Obitsu, T.; Ishikawa, Y.; Nishiyama, S.; Yamamura, S. (2000). “Total Synthesis of Bryostatin 3”. Angew. Chem., Intl. Ed. 39 (13): 2290-2294. doi:10.1002/1521-3773(20000703)39:13<2290::AID-ANIE2290>3.0.CO;2-6. PMID 10941067.
^ Kageyama, M.; Tamura, T.; Nantz, M. H.; Roberts, J. C.; Somfai, P.; Whritenour, D. C.; Masamune, S. (1990). “Synthesis of bryostatin 7”. J. Am. Chem. Soc. 112 (20): 7407–7408. doi:10.1021/ja00176a058.
^ Wender, P. A.; Schrier, A. J. (2011). “Total synthesis of bryostatin 9”. J. Am. Chem. Soc. 133 (24): 9228-9231. doi:10.1021/ja203034k. PMID 21618969.
^ Trost, B. M.; Dong, G. (2008). “Total synthesis of bryostatin 16 using atom-economical and chemoselective approaches”. Nature 456: 485-488. doi:10.1038/nature07543. PMC 2728752. PMID 19037312.
^ Wender, P. A.; Baryza, J. L.; Bennett, C. E.; Bi, F. C.; Brenner, S. E.; Clarke, M. O.; Horan, J. C.; Kan, C.; Lacote, E.; Lippa, B.; Nell, P. G.; Turner. T. M. (2002). “The Practical Synthesis of a Novel and Highly Potent Analogue of Bryostatin”. J. Am. Chem. Soc. 124 (46): 13648-13649. doi:10.1021/ja027509+. PMID 12431074.
^ Keck, G. E.; Kraft, M. B.; Truong, A. P.; Li, W.; Sanchez, C. C.; Kedei, N.; Lewin, N.E.; Blumberg, P. M. (2008). “Convergent Assembly of Highly Potent Analogues of Bryostatin 1 via Pyran Annulation: Bryostatin Look-Alikes That Mimic Phorbol Ester Function”. J. Am. Chem. Soc. 130 (21): 6660–6661. doi:10.1021/ja8022169. PMC 2516406. PMID 18452293.
^ Keck, G. E.; Li, W.; Kraft, M. B.; Kedei, N.; Lewin, N. E.; Blumberg, P. M. (2009). “The Bryostatin 1 A-Ring Acetate is Not the Critical Determinant for Antagonism of Phorbol Ester-Induced Biological Responses”. Org. Lett. 11 (11): 2277–2280. doi:10.1021/ol900585t. PMID 19419164.

外部リンク

Bryostatin 1, 2, and 3 Aphios report
ブリオスタチン、Natureに登場 - 有機化学美術館・分館
Bryostatin 16 - TotallySynthetic.com

[LD50-1] Prendiville, J.; Crowther, D.; Thatcher, N.; Woll, P. J.; Fox, B. W.; McGown, A.; Testa, N.; Stern, P.; McDermott, R.; Potter, M.; Pettit, G. R. (1993). “A phase I study of intravenous bryostatin 1 in patients with advanced cancer”. Br. J. Cancer 68: 418–424. PMC 1968558. PMID 8347500.

[2] Pettit, G. R.; Herald, C. L.; Doubek, D. L.; Herald, D. L.; Arnold, E.; Clardy, J. (1982). “Isolation and Structure of Bryostatin 1”. J. Am. Chem. Soc. 104: 6846-6848. doi:10.1021/ja00388a092.

[BMC-3] 総説: Mutter, R.; Wills, M. (2000). “Chemistry and clinical biology of the bryostatins”. Bioorg. Med. Chem. 8 (8): 1841-1860. doi:10.1016/S0968-0896(00)00150-4. PMID 11003129.

[NPR-4] 総説: Hale, K. J.; Hummersone, M. G.; Manaviazar, S.; Frigerio, M. (2002). “The chemistry and biology of the bryostatin antitumour macrolides”. Nat. Prod. Rep. 19: 413-453. doi:10.1039/b009211h. PMID 12195811.

[5] 林厚文、易杨华、李文林、姚新生、吴厚铭 (1998). “中國南海總和草苔蟲中新的抗癌活性成分Bryostatin19”. 中國海洋藥物 17 (1): 3. オリジナルの2014-11-29時点におけるアーカイブ。.

[6] Lin, H. W.; Yi, Y. H.; Li, W. L.; Yao, X. S.; Wu, H. M. (1998). “Bryostatin 19: A new Antineoplastic Component from Bugula neritina in the South China Sea”. Chin. J. Mar. Drugs 65 (1): 1-3. オリジナルの2014-11-29時点におけるアーカイブ。.

[7] Lin, H. W.; Yi, Y. H.; Li, W. L.; Yao, X. S.; Wu, H. M. (2004). “Studies on antineoplastic constituents from marine bryozoan Bugula neritina inhabiting South China Sea: isolation and structural elucidation of a novel macrolide”. Acad. J. Sec. Mil. Med. Univ. 25 (5): 473-478. オリジナルの2014-10-28時点におけるアーカイブ。.

[8] Lopanik, N.; Gustafson, K. R.; Lindquist, N. (2004). “Structure of Bryostatin 20: A Symbiont-Produced Chemical Defense for Larvae of the Host Bryozoan, Bugula neritina”. J. Nat. Prod. 67 (8): 1412–1414. doi:10.1021/np040007k. PMID 15332866.

[9] 20-epi-Bryo-3: Chmurny, G. N.; Koleck, M. P.; Hilton, N. D. (1992,). “Bryostatins revisited: a new bryostatin 3 and the use of NMR to determine stereochemistry in the C-20-C-23 area”. J. Org. Chem. 57 (19): 5260–5264. doi:10.1021/jo00045a049.

[10] Bryo-3 26-ketone: Schaufelberger, D. E.; Chmurny, G. N.; Beutler, J. A.; Koleck, M. P.; Alvarado, A. B.; Schaufelberger, B. W.; Muschik, G. M. (1991). “Revised structure of bryostatin 3 and isolation of the bryostatin 3 26-ketone from Bugula neritina”. J. Org. Chem. 56 (8): 2895–2900. doi:10.1021/jo00008a054.

[11] Neristatin 1: Pettit, G. R.; Gao, F.; Herald, D. L.; Blumberg, P. M.; Lewin, N. E.; Nieman, R. A. (1991). “Antineoplastic agents. 224. Isolation and structure of neristatin 1”. J. Am. Chem. Soc. 113 (17): 6693–6695. doi:10.1021/ja00017a062.

[12] Davidson, S. K.; Haygood, M. G. (1999). “Identification of sibling species of the bryozoan Bugula neritina that produce different anticancer bryostatins and harbor distinct strains of the bacterial symbiont “Candidatus Endobugula sertula””. Biol. Bull. 196 (3): 273-280. PMID 10390826.

[clinical-13] “Search of: bryostatin 1:ClinicalTrials.gov”. U.S. National Institutes of Health. 2009年11月3日閲覧。

[14] Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute (BRNI) (2009年4月29日). “FDA Gives Clinical Trial Green Light On Drug To Treat Alzheimer’s Disease” (英語) 2010年11月30日閲覧。

[15] Hennings, H.; Blumberg, P. M.; Pettit, G. R.; Herald, C. L.; Shores, R.; Yuspa, S. H. (1987). “Bryostatin 1, an activator of protein kinase C, inhibits tumor promotion by phorbol esters in SENCAR mouse skin”. Carcinogenesis 8 (9): 1343-1346. PMID 3621472.

[16] Mehla, R.; Bivalkar-Mehla, S.; Zhang, R.; Handy, I.; Albrecht, H.; Giri, S.; Nagarkatti, P.; Nagarkatti, M.; Chauhan, A. (2010). “Bryostatin modulates latent HIV-1 infection via PKC and AMPK signaling but inhibits acute infection in a receptor independent manner”. PLoS One 5 (6): e11160. doi:10.1371/journal.pone.0011160. PMC 2886842. PMID 20585398.

[17] Kuzirian, A. M.; Epstein, H. T.; Gagliardi, C. J.; Nelson, T. J.; Sakakibara, M.; Taylor, C.; Scioletti, A. B.; Alkon, D. L. (2006). “Bryostatin enhancement of memory in Hermissenda”. Biol. Bull. 210 (3): 201-214. PMID 16801495.

[18] Sun, M. K.; Alkon, D. L. (2005). “Dual effects of bryostatin-1 on spatial memory and depression”. Eur. J. Pharmacol. 512 (1): 43-51. doi:10.1016/j.ejphar.2005.02.028. PMID 15814089.

[19] Etcheberrigaray, R.; Tan, M.; Dewachter, I.; Kuipéri, C.; Van der Auwera, I.; Wera, S.; Qiao, L.; Bank, B.; Nelson, T. J.; Kozikowski, A. P.; Van Leuven, F.; Alkon, D. L. (2004). “Therapeutic effects of PKC activators in Alzheimer's disease transgenic mice”. Proc. Natl. Acad. Sci., USA 101 (30): 11141-11146. doi:10.1073/pnas.0403921101. PMC 503753. PMID 15263077.

[20] Sun, M.-K.; Hongpaisan, J.; Nelson, T. J.; Alkon, D. L. (2008). “Poststroke neuronal rescue and synaptogenesis mediated in vivo by protein kinase C in adult brains”. Proc. Natl. Acad. Sci., USA 105 (36): 13620-13625. doi:10.1073/pnas.0805952105. PMC 2533239. PMID 18768786.

[sudek2007-21] Sudek, S.; Lopanik, N. B.; Waggoner, L.E.; Hildebrand, M.; Anderson, C.; Liu, H.; Patel, A.; Sherman, D. H.; Haygood, M. G. (2007). “Identification of the putative bryostatin polyketide synthase gene cluster from "Candidatus Endobugula sertula", the uncultivated microbial symbiont of the marine bryozoan Bugula neritina”. J. Nat. Prod. 70: 67-74. doi:10.1021/np060361d. PMID 17253852.

[22] Baerga-Ortiz, A. (2009). “Biotechnology and biochemistry of marine natural products”. P. R. Health Sci. J. 28: 251-257. PMID 19715117.

[23] Keck, G. E.; Poudel, Y. B.; Cummins, T. J.; Rudra, A.; Covel, J. A. (2011). “Total synthesis of bryostatin 1”. J. Am. Chem. Soc. 133 (4): 744-747. doi:10.1021/ja110198y. PMID 21175177.

[24] Evans, D. A.; Carter, P. H.; Carreira, E. M.; Charette, A. B.; Prunet, J. A.; Lautens, M. (1999). “Total Synthesis of Bryostatin 2”. J. Am. Chem. Soc. 121 (33): 7540–7552. doi:10.1021/ja990860j.

[25] Ohmori, K.; Ogawa, Y.; Obitsu, T.; Ishikawa, Y.; Nishiyama, S.; Yamamura, S. (2000). “Total Synthesis of Bryostatin 3”. Angew. Chem., Intl. Ed. 39 (13): 2290-2294. doi:10.1002/1521-3773(20000703)39:13<2290::AID-ANIE2290>3.0.CO;2-6. PMID 10941067.

[26] Kageyama, M.; Tamura, T.; Nantz, M. H.; Roberts, J. C.; Somfai, P.; Whritenour, D. C.; Masamune, S. (1990). “Synthesis of bryostatin 7”. J. Am. Chem. Soc. 112 (20): 7407–7408. doi:10.1021/ja00176a058.

[27] Wender, P. A.; Schrier, A. J. (2011). “Total synthesis of bryostatin 9”. J. Am. Chem. Soc. 133 (24): 9228-9231. doi:10.1021/ja203034k. PMID 21618969.

[28] Trost, B. M.; Dong, G. (2008). “Total synthesis of bryostatin 16 using atom-economical and chemoselective approaches”. Nature 456: 485-488. doi:10.1038/nature07543. PMC 2728752. PMID 19037312.

[29] Wender, P. A.; Baryza, J. L.; Bennett, C. E.; Bi, F. C.; Brenner, S. E.; Clarke, M. O.; Horan, J. C.; Kan, C.; Lacote, E.; Lippa, B.; Nell, P. G.; Turner. T. M. (2002). “The Practical Synthesis of a Novel and Highly Potent Analogue of Bryostatin”. J. Am. Chem. Soc. 124 (46): 13648-13649. doi:10.1021/ja027509+. PMID 12431074.

[30] Keck, G. E.; Kraft, M. B.; Truong, A. P.; Li, W.; Sanchez, C. C.; Kedei, N.; Lewin, N.E.; Blumberg, P. M. (2008). “Convergent Assembly of Highly Potent Analogues of Bryostatin 1 via Pyran Annulation: Bryostatin Look-Alikes That Mimic Phorbol Ester Function”. J. Am. Chem. Soc. 130 (21): 6660–6661. doi:10.1021/ja8022169. PMC 2516406. PMID 18452293.

[31] Keck, G. E.; Li, W.; Kraft, M. B.; Kedei, N.; Lewin, N. E.; Blumberg, P. M. (2009). “The Bryostatin 1 A-Ring Acetate is Not the Critical Determinant for Antagonism of Phorbol Ester-Induced Biological Responses”. Org. Lett. 11 (11): 2277–2280. doi:10.1021/ol900585t. PMID 19419164.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

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[25]

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ブリオスタチン

生物活性

生合成

合成

臨床試験

構造

脚注

関連項目

外部リンク

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