Linfoma a grandi cellule anaplastico

Linfoma a grandi cellule anaplastico
Specialità	oncologia, immunologia e angiologia
Classificazione e risorse esterne (EN)
ICD-O	9714/3
ICD-9-CM	200.6
OMIM	105590
MeSH	D017728
eMedicine	208050
Sinonimi
ALCL

La locuzione linfoma a grandi cellule anaplastico (o ALCL dall'inglese anaplastic large cell lymphoma) identifica un tipo di linfoma non Hodgkin strettamente associato a riarrangiamenti che interessano il cromosoma 2, con formazione di una proteina chimerica NPM-ALK avente attività tirosin-chinasica costitutiva.[1][2][3]

Classificazione

Il linfoma a grandi cellule anaplastico fa parte delle neoplasie delle cellule T periferiche; infatti, benché in precedenza venisse confuso con un'istiocitosi maligna o un carcinoma indifferenziato, le cellule che compongono la neoplasia sono positive per il CD30,[4][5] un marker delle cellule linfoidi attivate.

Epidemiologia

Questo tipo di linfoma è uno dei più frequenti tipi di neoplasie delle cellule T e costituisce circa il 2% di tutti i linfomi non Hodgkin. Colpisce prevalentemente gli uomini e ha un'età media di insorgenza di 34 anni.[6] Deve essere inoltre specificato che i riarrangiamenti che coinvolgono ALK insorgono prevalentemente nei bambini e nei giovani e hanno una prognosi migliore. Viceversa, linfomi ascrivibili al linfoma a grandi cellule anaplastico ma negativi per riarrangiamenti del gene ALK, hanno un comportamento simile ai linfomi a cellule T periferiche, con prognosi sfavorevole. Uno studio del 2008 ha inoltre dimostrato una maggiore prevalenza nelle donne sottoposte ad interventi di mastoplastica additiva con protesi al silicone.[7]

Anatomia patologica

Il tessuto neoplastico si caratterizza per un elevato grado di anaplasia, con grandi cellule rotondeggianti od ovalari, con ampio citoplasma e nuclei a ferro di cavallo ("hallmark cells"). Le cellule si raggruppano tipicamente intorno alle venule e si caratterizzano per la tendenza ad infiltrare i seni linfoidi. Può essere inoltre presente una reazione simil-granulomatosa (sottotipo "sarcomatoide"). La diagnosi istotipica si basa sulla positività per il marcatore CD30 e sulla colorazione immunoistochimica in grado di dimostrare l'espressione della proteina ALK.[8]

Profilo clinico

Circa la metà dei pazienti possono presentare sintomi d'esordio generici quali febbre ed astenia. Molto frequentemente è presente coinvolgimento cutaneo, raro è il coinvolgimento dell'apparato gastroenterico e del midollo osseo. In circa il 50% dei casi può essere inoltre presente un incremento dell'LDH.[6]

Terapia

Come già spiegato, è importante valutare la presenza di riarrangiamenti che coinvolgono il locus ALK; la positività per questi ultimi migliora infatti il profilo prognostico. Come per altri linfomi, la terapia di attacco consiste in radio e chemioterapia. Quest'ultima si avvale dello schema CHOP che comprende:

• Ciclofosfamide
• Doxorubicina
• Vincristina
• Prednisone

Tale schema rende possibile una percentuale di guarigione del 75-80% nei soggetti ALK+ e del 30-50% nei soggetti ALK-.

Terapie sperimentali, non ancora correttamente dimostrate come efficaci o con un corretto profilo di sicurezza, sono l'utilizzo di crizotinib, un antagonista del prodotto di fusione NPM1/ALK, e il brentuximab, un anticorpo monoclonale anti-CD30.

Note

1. Brunangelo Falini, Stefano Pileri, Pier Luigi Zinzani, Antonino Carbone, Vittorina Zagonel, Chris Wolf-Peeters, Gregor Verhoef, Fabio Menestrina, Giuseppe Todeschini, Marco Paulli, Mario Lazzarino, Roberto Giardini, Antonella Aiello, Hans-Dieter Foss, Iguacyra Araujo, Marco Fizzotti, Pier-Giuseppe Pelicci, Leonardo Flenghi, Massimo F. Martelli, and Antonella Santucci, ALK+ Lymphoma: Clinico-Pathological Findings and Outcome, in Blood, vol. 93, n. 8, 15 aprile 1999, pp. 2697-2706. URL consultato il 18 agosto 2010 (archiviato dall'url originale il 15 giugno 2009).
2. Vasiliki Leventaki1, Elias Drakos1, L. Jeffrey Medeiros1, Megan S. Lim3, Kojo S. Elenitoba-Johnson3, Francois X. Claret2, and George Z. Rassidakis1, NPM-ALK oncogenic kinase promotes cell-cycle progression through activation of JNK/cJun signaling in anaplastic large-cell lymphoma ^[collegamento interrotto], in Blood, vol. 110, n. 5, 1º settembre 2007, pp. 1621-1630..
3. Hesham M. Amin, and Raymond Lai, Pathobiology of ALK+ anaplastic large-cell lymphoma ^[collegamento interrotto], in Blood, vol. 110, n. 7, 1º ottobre 2007, pp. 2259-2267.
4. Watanabe M, Ogawa Y, Itoh K, et al., Hypomethylation of CD30 CpG islands with aberrant JunB expression drives CD30 induction in Hodgkin lymphoma and anaplastic large cell lymphoma, in Lab. Invest., vol. 88, n. 1, gennaio 2008, pp. 48–57, DOI:10.1038/labinvest.3700696, PMID 17965727.
5. Park SJ, Kim S, Lee DH, et al., Primary systemic anaplastic large cell lymphoma in Korean adults: 11 years' experience at Asan Medical Center, in Yonsei Med. J., vol. 49, n. 4, agosto 2008, pp. 601–9, DOI:10.3349/ymj.2008.49.4.601, PMC 2615286, PMID 18729302.
6. Harrison, Principi di Medicina Interna, New York - Milano, McGraw-Hill, 2006, pp. Pag. 745-751, ISBN 88-386-2459-3.
7. de Jong D, Vasmel WL, de Boer JP, et al., Anaplastic large-cell lymphoma in women with breast implants, in JAMA, vol. 300, n. 17, novembre 2008, pp. 2030–5, DOI:10.1001/jama.2008.585, PMID 18984890.
8. Robbins e Cotran, Le basi patologiche delle malattie (7ª edizione), Torino - Milano, Elsevier Masson, 2008, pp. Pag. 684-685, ISBN 978-88-85675-53-7.

Bibliografia

• Ronald Hoffman, MD, Bruce Furie, MD, Edward J. Benz, Jr., MD, Philip McGlave, MD, Leslie E. Silberstein, MD e Sanford J. Shattil, MD, Hematology, 5th Edition - Basic Principles and Practice, Elsevier Masson, 2008, ISBN 978-1-4377-0647-5.
• Robbins e Cotran, Le basi patologiche delle malattie (7ª edizione), Torino - Milano, Elsevier Masson, 2008, ISBN 978-88-85675-53-7.
• Harrison, Principi di Medicina Interna, New York - Milano, McGraw-Hill, 2006, ISBN 88-386-2459-3.

Voci correlate

• Linfoma
• Linfocita T
• Chemioterapia

Collegamenti esterni

• Information on Anaplastic Large Cell (Ki-1 / CD-30) Lymphomas Pagina su ALCL nel sito lymphomainfo.net