Krysten Ritter è nata a Bloomsburg in Pennsylvania ed è cresciuta in una fattoria nei pressi di Shickshinny dove la madre, il patrigno e la sorella vivono tuttora. Suo padre vive nei pressi di Benton e non è in alcun modo imparentata con l'attore John Ritter. All'età di quindici anni è stata notata da un'agente di moda in un centro commerciale. Durante un'intervista del 2009 alla rivista Philadelphia Style dichiarò che all'epoca era "alta, goffa, impacciata e molto molto magra".[2] Mentre frequentava la scuola superiore, si trasferiva a New York nei giorni liberi, iniziando così la sua carriera da modella. Inizialmente firmò un contratto con la Elite Model Management e successivamente con la Wilhelmina Models.[2]
A diciotto anni si trasferì a New York e iniziò ad intraprendere la carriera internazionale come modella. Ha posato per varie riviste e cataloghi e ha sfilato sulle passerelle di New York, Milano, Parigi e Tokyo. Durante questo periodo viveva nel Lower East Side di Manhattan.[3] La sua carriera da modella durò per circa cinque anni.
La carriera d'attrice di Krysten inizia nel 2001 recitando nel ruolo di una modella nel film Qualcuno come te. È stata avvicinata alla recitazione da Marjorie Ballentine, una acclamata "acting coach".[4] Nel 2003 ha recitato nel ruolo di una studentessa di storia dell'arte nel famoso film Mona Lisa Smile con Julia Roberts.
Tra il 2005 e il 2006, dopo essere apparsa in ruoli minori in alcune serie televisive, recita in otto episodi della seconda stagione della serie televisiva Veronica Mars, nel ruolo di Gia Goodman, la figlia del sindaco Woody Goodman (Steve Guttenberg). Tra il 2006 e il 2007 recita come personaggio ricorrente in due serie televisive: Una mamma per amica e Til Death - Per tutta la vita. Nella prima interpreta in otto episodi Lucy, amica di Rory Gilmore, mentre nella seconda interpreta il ruolo di Allison Stark, figlia di Eddie e Joy Stark (Brad Garrett e Joely Fisher). Nel 2006 ha inoltre recitato nella commedia Off-Broadway All This Intimacy di Rajiv Joseph, messa in atto al Second Stage Theatre.[5]
Nel 2008 ha partecipato in ruoli di supporto nelle commedie romantiche 27 volte in bianco e Notte brava a Las Vegas ed è stata co-protagonista insieme a Jason Behr nel film indipendente The Last International Playboy dove ha interpretato il ruolo della tossicodipendente Ozzy.[6] L'anno seguente è stata co-protagonista nel film I Love Shopping, dove interpreta Suze la migliore amica del personaggio interpretato da Isla Fisher e recita nella webserie Woke Up Dead, accanto a Jon Heder.[7] Sempre nel 2009 entra a far parte del cast della seconda stagione della serie televisiva drammatica della AMC, Breaking Bad nel ruolo di Jane Margolis. Ha interpretato questo ruolo in dieci episodi fino al 2010.
Nel 2010 è entrata a far parte del cast principale della serie televisiva Gravity, insieme a Ivan Sergei, Ving Rhames e Rachel Hunter. Sempre nello stesso anno ha inoltre recitato nel film How to Make Love to a Woman, basato sul best seller dell'attrice pornografica Jenna Jameson. Nel 2011 recita accanto a Ben Barnes nel film indipendente Killing Bono, basato sul libro Killing Bono: I Was Bono's Doppelganger che racconta i primi giorni della band irlandese U2. Le riprese del film diretto da Nick Hamm sono iniziate a Belfast nel gennaio 2010 e si sono successivamente spostate a Londra.[8] Nel film Krysten interpreta la manager di una band irlandese.[3]
Nel 2012 è protagonista insieme a Alicia Silverstone nella commedia romantica Vamps, scritta e diretta da Amy Heckerling. Nel film recita nel ruolo di una ragazza vampirizzata da una regina vampira interpretata da Sigourney Weaver. Le riprese del film sono iniziate nell'agosto 2010 a Detroit e sono finite nel 2011.[11] Sempre nello stesso anno è protagonista insieme a Dreama Walker della serie televisiva della ABCNon fidarti della str**** dell'interno 23, in onda a partire dall'11 aprile 2012.[12] Dopo la messa in onda di due stagioni, il 23 gennaio 2013 la serie è stata infine cancellata a causa dei bassi ascolti ottenuti.[13]
Il 14 giugno 2013 entra a far parte del cast del film tratto dalla serie televisiva Veronica Mars, in cui torna a interpretare il personaggio di Gia Goodman.[14] Il 4 dicembre 2014 viene scelta per interpretare l'eroina Jessica Jones nell'omonima serie televisiva, prodotta dalla Marvel Television e in onda dal 2015 su Netflix.[15] Nel 2017 l'attrice è poi tornata a vestire i panni della supereroina nella miniserie televisiva crossover MarvelThe Defenders, accanto ai supereroi Daredevil, Luke Cage e Iron Fist.
^(EN) Dave McNary, Ritter ready for Killing Bono, in Variety, 13 dicembre 2009. URL consultato il 9 marzo 2011 (archiviato dall'url originale il 17 dicembre 2009).