it Dienogest

Dienogest
Nome IUPAC
	[(17β)-17-Idrossi-3-ossoestra-4,9-dien-17-il]acetonitrile
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C20H25NO2
Massa molecolare (u)	311.42 g/mol
Numero CAS	65928-58-7
Numero EINECS	639-448-2
Codice ATC	G03DB08
PubChem	68861
DrugBank	DBDB09123
SMILES	CC12CCC3=C4CCC(=O)C=C4CCC3C1CCC2(CC#N)O
Dati farmacologici
Modalità di; somministrazione	Orale
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità	~90%
Legame proteico	~90%
Metabolismo	Epatico, mediato dal CYP3A4
Emivita	6-12 ore
Escrezione	Metaboliti escreti con le urine
Indicazioni di sicurezza
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Il dienogest è un farmaco progestinico (agonista progestinico di quarta generazione)^[5] usato nei contraccettivi orali combinati, COCs, e nella terapia dell'endometriosi. A tutto il 2013, in Italia, sono in commercio diversi medicinali contenenti dienogest, differenti tra loro per il rapporto quantitativo con l'estrogeno (etinilestradiolo o 17-β-estradiolo valerato). Tra queste:

Effiprev ®, Effik: contraccezione, terapia dell'endometriosi, terapia dell'acne moderata. 2mg Dienogest + 30 Gamma Etinilestradiolo (monofasica).
Klaira ®, Bayer: contraccezione, dienogest 0 - 2 - 3 - 0 mg, 17-β-estradiolo valerato, 3 - 2 - 2 - 1 mg (quadrifasica)
Sibilla ®, Gedeon Richter: contraccezione, dienogest 2 mg, etiniestradiolo 0,03 mg (monofasica)
Visanne ®, Bayer: terapia dell'endometriosi, dienogest 2 mg
Vidagest ®, Tetis Pharma: terapia dell'endometriosi, dienogest 2 mg

Benché strutturalmente simile al testosterone,^[3] ha un'intensa e peculiare attività anti-androgenica.^[1]^[6]

Farmacocinetica

Il dienogest, da solo o in formulazione con gli estrogeni, viene rapidamente assorbito lungo il tratto gastrointestinale superiore (stomaco, duodeno, intestino tenue) grazie alla sua natura lipofila. Nel torrente ematico si lega tenacemente alle proteine plasmatiche; viene metabolizzato dal CYP3A4 epatico e i prodotti metabolici sono eliminati nelle urine. Si lega debolmente ai recettori progestinici.^[7]

Farmacodinamica

Il dienogest ha una dose contraccettiva efficace di 1 mg.^[8] Agisce inibendo il picco pre-ovulatorio dell'LH e abolisce la secrezione del progesterone ovarico. Ha dunque uno spiccato effetto periferico (diminuzione del trofismo endometriale, aumento dell'acidità e densità del muco cervicale).

Impiego clinico

Il dienogest, in associazione con l'estrogeno, è utilizzato a scopo contraccettivo. Viene preferito agli altri progestinici qualora si presenti marcata virilizzazione e/o dismenorrea associata a profusa menorragia. Il dienogest viene inoltre impiegato nel controllo della sintomatologia algica associata ad endometriosi,^[9]^[10] con risultati sovrapponibili alla terapia con leuprorelina.^[11]

Effetti avversi

Come per tutti i progestinici, l'assunzione di dienogest è correlata con un rischio maggiore di sviluppo di malattia trombo embolica e deve essere assunto riducendo il rischio cardiovascolare complessivo (sospensione del fumo di sigaretta e identificazione dei soggetti con trombofilia genetica od acquisita).^[1] Altri effetti avversi comuni ad altri progestinici sono: nausea, ipertensione arteriosa, tensione mammaria, cefalea, riacutizzazione degli episodi emicranici, ritenzione idrica, irregolarità mestruali (si regolarizzano dopo i primi cicli e con l'assunzione costante), irritabilità, iperlipidemia.^[12]^[13]

Note

^ ^a ^b ^c ^d Foster RH, Wilde MI, Dienogest, in Drugs, vol. 56, n. 5, 1998, pp. 825–33; discussion 834–5, DOI:10.2165/00003495-199856050-00007, PMID 9829156.
^ de Lignieres B, Dennerstein L, Backstrom T, Influence of route of administration on progesterone metabolism, in Maturitas, vol. 21, n. 3, 1995, pp. 251–7, DOI:10.1016/0378-5122(94)00882-8, PMID 7616875.
^ ^a ^b Stanczyk FZ, All progestins are not created equal, in Steroids, vol. 68, 10–13, 2003, pp. 879–90, DOI:10.1016/j.steroids.2003.08.003, PMID 14667980.
^ Sitruk-Ware R, Pharmacological profile of progestins, in Maturitas, vol. 47, n. 4, 2004, pp. 277–83, DOI:10.1016/j.maturitas.2004.01.001, PMID 15063480.
^ Nakamura M, Katsuki Y, Shibutani Y, Oikawa T, Dienogest, a synthetic steroid, suppresses both embryonic and tumor-cell-induced angiogenesis, in European Journal of Pharmacology, vol. 386, n. 1, 1999, pp. 33–40, DOI:10.1016/S0014-2999(99)00765-7, PMID 10611461.
^ Raudrant D, Rabe T, Progestogens with antiandrogenic properties, in Drugs, vol. 63, n. 5, 2003, pp. 463–92, DOI:10.2165/00003495-200363050-00003, PMID 12600226.
^ Oettel M, Bervoas-Martin S, Elger W, Golbs S, Hobe G, Kaufmann G, Mathieu M, Moore C, Schneider B, Puri C, Ritter P, Reddersen G, Schon R, Strauch G, Zimmermann H, A 19-norprogestin without 17α-ethinyl group II: Dienogest from a pharmacokinetic point of view, in Drugs of Today, vol. 31, n. 7, 1995, pp. 499–516.
^ Moore C, Carol W, Gräser T, Mellinger U, Walter F, Influence of Dienogest on Ovulation in Young Fertile Women, in Clinical Drug Investigation, vol. 18, n. 4, 1999, pp. 271–278.
^ Dienogest for the treatment of endometriosis (PDF), su London New Drugs Group. URL consultato il 7 dicembre 2010 (archiviato dall'url originale il 2 ottobre 2011).
^ (DE) Visanne, su netdoktor.de, Netdoctor.de. URL consultato il 10 dicembre 2013 (archiviato dall'url originale il 18 febbraio 2013).
^ T Strowitzki, J Marr, C Gerlinger, T Faustmann e C Seitz, Dienogest is as effective as leuprolide acetate in treating the painful symptoms of endometriosis: a 24-week, randomized, multicentre, open-label trial, in Human reproduction (Oxford, England), vol. 25, n. 3, 2010, pp. 633–41, DOI:10.1093/humrep/dep469, PMID 20089522.
^ Wiegratz I, Lee JH, Kutschera E, Bauer HH, von Hayn C, Moore C, Mellinger U, Winkler UH, Gross W, Kuhl H, Effect of dienogest-containing oral contraceptives on lipid metabolism, in Contraception, vol. 65, n. 3, 2002, pp. 223–9, DOI:10.1016/S0010-7824(01)00310-9, PMID 11929644.
^ Alan Galbraith, Shane Bullock, Elizabeth Manias, Barry Hunt, Ann Richards, Fundamentals of Pharmacology: An Applied Approach for Nursing and Health, United Kingdom, Pearson Education LTD, 2007, p. 632, ISBN 978-0-13-186901-1.

Bibliografia

Brunton, Lazo, Parker, Goodman & Gilman - Le basi farmacologiche della terapia 12/ed, Zanichelli, 2012, ISBN 978-88-08-26130-4.
Bertram G. Katzung, Farmacologia generale e clinica, Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0.
British National Formulary, Guida all’uso dei farmaci 4 edizione, Lavis, Agenzia Italiana del Farmaco, 2007.

Voci correlate

Altri progetti

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[pmid9829156-1] Foster RH, Wilde MI, Dienogest, in Drugs, vol. 56, n. 5, 1998, pp. 825–33; discussion 834–5, DOI:10.2165/00003495-199856050-00007, PMID 9829156.

[pmid7616875-2] Lignieres B, Dennerstein L, Backstrom T, Influence of route of administration on progesterone metabolism, in Maturitas, vol. 21, n. 3, 1995, pp. 251–7, DOI:10.1016/0378-5122(94)00882-8, PMID 7616875.

[pmid14667980-3] Stanczyk FZ, All progestins are not created equal, in Steroids, vol. 68, 10–13, 2003, pp. 879–90, DOI:10.1016/j.steroids.2003.08.003, PMID 14667980.

[pmid15063480-4] Sitruk-Ware R, Pharmacological profile of progestins, in Maturitas, vol. 47, n. 4, 2004, pp. 277–83, DOI:10.1016/j.maturitas.2004.01.001, PMID 15063480.

[pmid10611461-5] Nakamura M, Katsuki Y, Shibutani Y, Oikawa T, Dienogest, a synthetic steroid, suppresses both embryonic and tumor-cell-induced angiogenesis, in European Journal of Pharmacology, vol. 386, n. 1, 1999, pp. 33–40, DOI:10.1016/S0014-2999(99)00765-7, PMID 10611461.

[pmid12600226-6] Raudrant D, Rabe T, Progestogens with antiandrogenic properties, in Drugs, vol. 63, n. 5, 2003, pp. 463–92, DOI:10.2165/00003495-200363050-00003, PMID 12600226.

[Dienogest_pharmacokinetics-7] Oettel M, Bervoas-Martin S, Elger W, Golbs S, Hobe G, Kaufmann G, Mathieu M, Moore C, Schneider B, Puri C, Ritter P, Reddersen G, Schon R, Strauch G, Zimmermann H, A 19-norprogestin without 17α-ethinyl group II: Dienogest from a pharmacokinetic point of view, in Drugs of Today, vol. 31, n. 7, 1995, pp. 499–516.

[clinicaldruginvestigationofdienogest-8] Moore C, Carol W, Gräser T, Mellinger U, Walter F, Influence of Dienogest on Ovulation in Young Fertile Women, in Clinical Drug Investigation, vol. 18, n. 4, 1999, pp. 271–278.

[9] Dienogest for the treatment of endometriosis (PDF), su London New Drugs Group. URL consultato il 7 dicembre 2010 (archiviato dall'url originale il 2 ottobre 2011).

[10] (DE) Visanne, su netdoktor.de, Netdoctor.de. URL consultato il 10 dicembre 2013 (archiviato dall'url originale il 18 febbraio 2013).

[11] T Strowitzki, J Marr, C Gerlinger, T Faustmann e C Seitz, Dienogest is as effective as leuprolide acetate in treating the painful symptoms of endometriosis: a 24-week, randomized, multicentre, open-label trial, in Human reproduction (Oxford, England), vol. 25, n. 3, 2010, pp. 633–41, DOI:10.1093/humrep/dep469, PMID 20089522.

[pmid11929644-12] Wiegratz I, Lee JH, Kutschera E, Bauer HH, von Hayn C, Moore C, Mellinger U, Winkler UH, Gross W, Kuhl H, Effect of dienogest-containing oral contraceptives on lipid metabolism, in Contraception, vol. 65, n. 3, 2002, pp. 223–9, DOI:10.1016/S0010-7824(01)00310-9, PMID 11929644.

[13] Alan Galbraith, Shane Bullock, Elizabeth Manias, Barry Hunt, Ann Richards, Fundamentals of Pharmacology: An Applied Approach for Nursing and Health, United Kingdom, Pearson Education LTD, 2007, p. 632, ISBN 978-0-13-186901-1.

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