TET2

TET2
Visualisation de la protéine Cristallisée TET2
Structures disponibles PDB Recherche d'orthologue: PDBe RCSB Identifiants PDB 4NM6, 5DEU, 5D9Y
Identifiants
Aliases	TET2, Ten-eleven-translocation 2
IDs externes	OMIM: 612839 MGI: 2443298 HomoloGene: 49498 GeneCards: TET2
Position du gène (Homme) Chr. Chromosome 4 humain[1] Locus 4q24 Début 105,145,875 bp[1] Fin 105,279,816 bp[1]
Position du gène (Souris) Chr. Chromosome 3 (souris)[2] Locus 3|3 G3 Début 133,169,440 bp[2] Fin 133,250,900 bp[2]
Expression génétique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans palpebral conjunctiva liquide amniotique epithelium of nasopharynx germinal epithelium cellule de la moelle osseuse gingival epithelium mucosa of ileum nasal epithelium monocyte pleura viscéral Fortement exprimé dans urètre Rostral migratory stream trophoblast giant cell glande pinéale main canal déférent neural layer of retina organe otolithique utricle glande submandibulaire Plus de données d'expression de référence BioGPS n/a
Gene Ontology Fonction moléculaire liaison protéique liaison ion métal activité d'oxydoréductase dioxygenase activity zinc ion binding liaison ADN ferrous iron binding methylcytosine dioxygenase activity iron ion binding Composant cellulaire noyau Processus biologique 5-methylcytosine catabolic process cycle cellulaire response to organic cyclic compound protein O-linked glycosylation myeloid cell differentiation positive regulation of transcription by RNA polymerase II DNA demethylation histone H3-K4 trimethylation organisation de la chromatine oxidative demethylation Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 54790 214133 Ensembl ENSG00000168769 ENSMUSG00000040943 UniProt Q6N021 Q4JK59 RefSeq (mRNA) NM_001127208 NM_017628 NM_001040400 NM_145989 NM_001346736 RefSeq (protéine) NP_001120680 NP_060098 NP_001035490 NP_001333665 Localisation (UCSC) Chr 4: 105.15 – 105.28 Mb Chr 3: 133.17 – 133.25 Mb Publication PubMed [3] [4]
Wikidata
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Le TET2 (pour « Ten-eleven-translocation 2 ») est une méthylcytosine dioxygénase dont le gène, TET2 est situé sur le chromosome 4 humain.

Rôles

Cet enzyme catalyse la transformation du méthylcytosine en 5-hydroxyméthylcytosine[5]. Il intervient dans la différenciation des cellules souches hématopoïétiques[6].

Il augmente l'activité de l'HDAC2, une histone désacétylase, permettant la répression de l'interleukine 6, ayant, par ce biais, une action anti-inflammatoire[7].

Une déficience de la protéine pourrait faciliter la formation de l'athérome[8].

Il intervient dans la régulation épigénétique des cellules musculaires lisses[9].

En médecine

La mutation du gène favorise la myéloprolifération[10] et ainsi retrouvée dans certaines formes de leucémie aiguë myéloblastique. Elle peut être également responsable d'une hématopoïèse clonale retrouvée chez certaines personnes âgées sans maladie hématologique[11], avec un risque augmenté de survenue d'un infarctus du myocarde[12].

Dans l'hypertension artérielle pulmonaire, la protéine est très fréquemment détectée dans le sang et une mutation du gène est dépistée dans quelques formes rares[13].

Notes et références

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000168769 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000040943 - Ensembl, May 2017
3. « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
4. « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
5. « Entrez Gene: Tet methylcytosine dioxygenase 1 » (consulté en septembre 2012)
6. Ko M, Bandukwala HS, An J et al. Ten-eleven-translocation 2 (TET2) negatively regulates homeostasis and differentiation of hematopoietic stem cells in mice, Proc Natl Acad Sci U S A, 2011;108:14566–14571
7. Zhang Q, Zhao K, Shen Q et al. Tet2 is required to resolve inflammation by recruiting Hdac2 to specifically repress IL-6, Nature, 2015;525:389–393
8. Fuster JJ, MacLauchlan S, Zuriaga MA et al. Clonal hematopoiesis associated with TET2 deficiency accelerates atherosclerosis development in mice, Science, 2017;355:842–847
9. Liu R, Jin Y, Tang WH et al. Ten-eleven translocation-2 (TET2) is a master regulator of smooth muscle cell plasticity, Circulation, 2013;128:2047–2057
10. Moran-Crusio K, Reavie L, Shih A et al. Tet2 loss leads to increased hematopoietic stem cell self-renewal and myeloid transformation, Cancer Cell, 2011;20:11–24
11. Busque L, Patel JP, Figueroa ME et al. Recurrent somatic TET2 mutations in normal elderly individuals with clonal hematopoiesis, Nat Genet, 2012;44:1179–1181
12. Jaiswal S, Natarajan P, Silver AJ et al. Clonal hematopoiesis and risk of atherosclerotic cardiovascular disease, N Engl J Med, 2017;377:111–121
13. Potus F, Pauciulo MW, Cook EK et al. Novel mutations and decreased expression of the epigenetic regulator TET2 in pulmonary arterial hypertension.Circulation, 2020;141:1986–2000