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Issue de la bourgeoisie de Boston dont son père fut maire, elle reçut une bonne éducation et voyagea très tôt en Europe. Elle se maria avec Joseph Kennedy en et ils fondèrent ensemble une famille très influente dans la politique des États-Unis. Plusieurs de leurs enfants firent de la politique (selon les vœux du patriarche).
La famille fondait initialement ses espoirs d'atteindre la présidence des États-Unis sur Joseph, Jr. mais celui-ci mourut au front avant d'atteindre la trentaine, ce fut donc vers le second, John Fitzgerald Kennedy, que la famille concentra ses projets politiques.
En 1951, le pape Pie XII l'éleva à la dignité de comtesse pontificalead personam en reconnaissance pour « son exemplarité familiale et pour ses nombreuses actions philanthropiques ».
Rose Kennedy mourut d'une pneumonie à l'âge de 104 ans. Elle avait survécu à quatre de ses enfants.
En 1987, Patricia Kaas, dans son album Scène de vie, chante un morceau intitulé Kennedy Rose, remettant en cause les choix de vie que Rose Kennedy avait fait pour ses enfants.
Le chanteur français Benjamin Biolay a composé un concept album autour de la vie de Rose Kennedy intitulé Rose Kennedy, sorti en 2001.
James Kennedy (v. 1780 - v. 1831) et Maria Kennedy, parents de --- Patrick Kennedy (v. 1823 - 1858) ép. Bridget Murphy, parents de ------ Patrick Joseph Kennedy (1858 - 1929) ép. Mary Augusta Hickey (1857 - 1923), parents de Joseph Patrick Kennedy