PD-L1

CD274
Visualisation de la protéine Cristallisée PDL1
Structures disponibles PDB Recherche d'orthologue: PDBe RCSB Identifiants PDB 3BIK, 3BIS, 3FN3, 3SBW, 4Z18, 4ZQK, 5C3T, 5J89, 5J8O
Identifiants
Aliases	CD274, PD-L1, B7H1
IDs externes	OMIM: 605402 MGI: 1926446 HomoloGene: 8560 GeneCards: CD274
Position du gène (Homme) Chr. Chromosome 9 humain[1] Locus 9p24.1 Début 5,450,503 bp[1] Fin 5,470,566 bp[1]
Position du gène (Souris) Chr. Chromosome 19 (souris)[2] Locus 19|19 C1 Début 29,344,855 bp[2] Fin 29,365,495 bp[2]
Expression génétique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans cartilage tissue placenta lobe inférieur du poumon pancreatic epithelial cell upper lobe of left lung poumon droit myocardium of left ventricle appendice iléo-cæcal pancreatic ductal cell testicule Fortement exprimé dans ganglion mésentérique subcutaneous adipose tissue iris thymus tissu adipeux brun sang rate tunica adventitia of aorta granulocyte corps ciliaire Plus de données d'expression de référence BioGPS n/a
Gene Ontology Fonction moléculaire liaison protéique Composant cellulaire integral component of membrane membrane surface cellulaire exosome external side of plasma membrane système endomembranaire membrane plasmique early endosome membrane recycling endosome membrane endosome Processus biologique negative regulation of interleukin-10 production response to cytokine negative regulation of interferon-gamma production negative regulation of tumor necrosis factor superfamily cytokine production positive regulation of cell migration T cell costimulation toxin transport negative regulation of activated T cell proliferation regulation of activated T cell proliferation cell surface receptor signaling pathway negative regulation of T cell proliferation regulation of T cell apoptotic process réponse immunitaire positive regulation of T cell proliferation transduction de signal regulation of activated CD4-positive, alpha-beta T cell apoptotic process positive regulation of activated CD8-positive, alpha-beta T cell apoptotic process positive regulation of tolerance induction to tumor cell negative regulation of CD8-positive, alpha-beta T cell activation processus du système immunitaire negative regulation of CD4-positive, alpha-beta T cell proliferation cellular response to lipopolysaccharide adaptive immune response Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 29126 60533 Ensembl ENSG00000120217 ENSMUSG00000016496 UniProt Q9NZQ7 Q9EP73 RefSeq (mRNA) NM_001314029 NM_001267706 NM_014143 NM_021893 RefSeq (protéine) NP_001254635 NP_001300958 NP_054862 NP_068693 Localisation (UCSC) Chr 9: 5.45 – 5.47 Mb Chr 19: 29.34 – 29.37 Mb Publication PubMed [3] [4]
Wikidata
Voir/Editer Humain Voir/Editer Souris

PD-L1 (pour « Programmed death-ligand 1 » ), ou CD274 (pour « cluster de différenciation 274 »), ou B7H1 (pour « B7 homolog 1 ») est une protéine dont le gène est CD274 situé sur le chromosome 9 humain.

PD-L1 a connu une forte popularité après la découverte de son rôle en immunothérapie.

Rôle

À l'état normal, PD-L1 n'est exprimé qu'à la surface des macrophages et particulièrement des macrophages associés aux tumeurs. Il se lie au récepteur PD1 et module l'activation ou l'inhibition des cellules du système immunitaire.

Il est également exprimé à la surface de plusieurs cellules cancéreuses. Son expression est augmentée par l'interféron gamma. Il empêche l'apoptose des cellules porteuses[5].

Intérêt thérapeutique

L'atezolizumab et le durvalumab sont des anticorps monoclonaux ciblant le PD-L1 et en cours d'évaluation contre certains cancers. D'autres anticorps monoclonaux sont dirigés contre son récepteur PD-1[6]. Deux filières concurrentes de lutte contre le cancer sont en cours de développement en 2024 :

• La conjonction d'un effet anti PD-1 et anti-VEGF, symbolisée par l'ivonescimab de Summit Therapeutics et de Akeso,
• La conjonction d'un effet anti PD-L1 et anti-VEGF, symbolisée par PM8002/BNT327 de BioNTech et de Biotheus[7],[8],[9].

Notes et références

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000120217 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000016496 - Ensembl, May 2017
3. « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
4. « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
5. Dong H, Strome SE, Salomao DR et al. Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion, Nat Med, 2002;8:793–800
6. (en) Martin Reck, Delvys Rodríguez-Abreu, Andrew G. Robinson et Rina Hui, « Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer », New England Journal of Medicine, vol. 375, n^o 19,‎ 10 novembre 2016, p. 1823–1833 (ISSN 0028-4793, PMID 27718847, DOI 10.1056/NEJMoa1606774, lire en ligne, consulté le 10 août 2020)
7. Ayisha Sharma, « BioNTech says VEGF bispecific’s PD-L1 target, combo plans will be its edge », Endpoints News,‎ 4 novembre 2024 (lire en ligne)
8. X. Sheng & al., « 1692P A phase Ib/IIa trial to evaluate the safety and efficacy of PM8002/ BNT327, a bispecific antibody targeting PD-L1 and VEGF-A, as a monotherapy in patients with advanced renal cell carcinoma », Annals of Oncology, vol. 35,‎ septembre 2024 (lire en ligne)
9. « Biotheus Enters Into Strategic Partnership with BioNTech to Develop and Commercialize Bispecific Antibody Candidate Targeting PD-L1 and VEGF in Multiple Solid Tumor Indications », PR Newswire,‎ 6 novembre 2023 (lire en ligne)