Pénicillamine

D-pénicillamine
Structure de la pénicillamine (Énantiomères L à gauche et D à droite) Seul l'énantiomère D est utilisé en pharmacie.
Identification
Nom UICPA	acide (2S)-2-amino-3-méthyl-3-sulfanylbutanoïque
Synonymes	3-sulfanyl-D-valine, (S)-3,3-diméthylcystéine, 3-mercapto-D-valine
N^o CAS	52-67-5
N^o ECHA	100.000.136
N^o CE	200-148-8
N^o RTECS	YV9425000
Code ATC	M01CC01
DrugBank	DB00859
PubChem	5852
ChEBI	7959
SMILES	CC(C)(S)[C@@H](N)C(O)=O PubChem, vue 3D
InChI	Std. InChI : vue 3D InChI=1S/C5H11NO2S/c1-5(2,9)3(6)4(7)8/h3,9H,6H2,1-2H3,(H,7,8)/t3-/m0/s1 Std. InChIKey : VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N
Propriétés chimiques
Formule	C5H11NO2S  [Isomères]
Masse molaire[1]	149,211 ± 0,011 g/mol C 40,25 %, H 7,43 %, N 9,39 %, O 21,45 %, S 21,49 %,
Précautions
SGH[2]
Attention H315, H319, H335, P261 et P305+P351+P338 H315 : Provoque une irritation cutanée H319 : Provoque une sévère irritation des yeux H335 : Peut irriter les voies respiratoires P261 : Éviter de respirer les poussières/fumées/gaz/brouillards/vapeurs/aérosols. P305+P351+P338 : En cas de contact avec les yeux : rincer avec précaution à l’eau pendant plusieurs minutes. Enlever les lentilles de contact si la victime en porte et si elles peuvent être facilement enlevées. Continuer à rincer.
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.
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La pénicillamine est un acide α-aminé. Son énantiomère D est utilisé comme médicament chélateur[3], ou comme immunosuppresseur pour traiter la polyarthrite rhumatoïde en réduisant le nombre de lymphocytes T, en inhibant les macrophages, en réduisant l'activité de l'interleukine 1 et du facteur rhumatoïde et en prévenant la réticulation du collagène[4].

Toxicité

L'énantiomère L est toxique car il inhibe l'action de la pyridoxine[5]. Il s'agit d'un métabolite de la pénicilline qui ne présente pas d'action antibiotique[3].

Utilisations

Comme chélateur, elle peut être utilisée pour traiter :

• la maladie de Wilson, anomalie génétique du métabolisme du cuivre, dans laquelle la pénicillamine chélate le cuivre afin de permettre son élimination par voie urinaire[3] ;
• la cystinurie, anomalie génétique conduisant à la précipitation d'un calcul de cystine, dans laquelle la pénicillamine se lie à la cystéine pour former un disulfure plus soluble que la cystine[6] ;
• la sclérodermie ;
• l'intoxication à l'arsenic en seconde intention après le dimercaprol (BAL)[7], mais son utilisation à cette fin n'est plus recommandée[8].

Effets secondaires et contre-indications

Les plus courants sont la dépression médullaire, la dysgueusie, l'anorexie, les vomissements et la diarrhée, se produisant chez 20 à 30 % des patients traités à la pénicillamine[4],[9].

La pénicillamine peut avoir d'autre effets secondaires tels qu'une néphropathie, une hépatotoxicité, une glomérulonéphrite extramembraneuse, une anémie aplasique (idiosyncratique), un syndrome myasthénique de Lambert-Eaton, un lupus érythémateux disséminé, une myopathie toxique, voire une croissance des seins.

Contre-indications : cette molécule est contre-indiquée chez les personnes présentant une hypersensibilité à la pénicillamine ou une myasthénie.

Divers

La pénicillamine fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)[10].

Notes et références

1. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
2. Fiche Sigma-Aldrich du composé D-Penicillamine 98-101%, consultée le 14 mai 2014.
3. (en) J. Peisach et W. E. Blumberg, « A Mechanism for the Action of Penicillamine in the Treatment of Wilson’s Disease », Molecular Pharmacology, vol. 5, n^o 2,‎ mars 1969, p. 200-209 (PMID 4306792, lire en ligne)
4. (en) A. V. Camp, « Penicillamine in the treatment of rheumatoid arthritis », Proceedings of the Royal Society of Medicine, vol. 70, n^o 2,‎ février 1977, p. 67-69 (PMID 859814, PMCID 1542978, lire en ligne)
5. (en) Israeli A. Jaffe, Kurt Altman et Parvin Merryman, « The Antipyridoxine Effect of Penicillamine in Man », Journal of Clinical Investigation, vol. 43, n^o 10,‎ octobre 1964, p. 1869-1873 (PMID 14236210, PMCID 289631, DOI 10.1172/JCI105060, lire en ligne)
6. (en) Leon E. Rosenberg et John P. Hayslett, « Nephrotoxic Effects of Penicillamine in Cystinuria », Journal of the American Medical Association, vol. 201, n^o 9,‎ 28 août 1967, p. 698-699 (PMID 6071831, DOI 10.1001/jama.1967.03130090062021, lire en ligne)
7. (en) Robert G. Peterson et Barry H. Rumack, « D-Penicillamine therapy of acute arsenic poisoning », Journal of Pediatrics, vol. 91, n^o 4,‎ octobre 1977, p. 661-666 (PMID 908992, DOI 10.1016/S0022-3476(77)80528-3, lire en ligne)
8. (en) Alan H. Hall, « Chronic arsenic poisoning », Toxicology Letters, vol. 128, n^os 1-3,‎ 10 mars 2002, p. 69-72 (PMID 11869818, DOI 10.1016/S0378-4274(01)00534-3, lire en ligne)
9. (de) K. Grasedyck, « D-penicillamine--side effects, pathogenesis and decreasing the risks », Zeitschrift für Rheumatologie, vol. 47, n^o 1,‎ 1988, p. 17-19 (PMID 3063003)
10. WHO Model List of Essential Medicines, 18th list, avril 2013