Inclisiran

L'inclisiran est un petit ARN interférent dirigé contre l'ARN du PCSK9 dans les hypercholestérolémies. Il a été en test de 2017 à 2019[1].

Mode d'action

L'inclisiran inhibe la production du PCSK9 au niveau de la cellule hépatique. Par ce biais, il favorise la dégradation des LDL-cholestérol. Il s'administre par une injection sous-cutanée tous les six mois[2], ce qui est un avantage par rapport aux anticorps monoclonaux dirigés contre le PSCK9 qui s'injectent de manière plus fréquente.

Efficacité

Ajouté à la dose maximale tolérée de statines, l'inclisiran permet une réduction de moitié du taux de LDL-cholestérol, que cela soit chez des patients porteurs d'une maladie cardiovasculaire[1] ou en prévention primaire, chez des patients porteurs d'une hypercholestérolémie familiale hétérozygote[3].

Effets secondaires

Le principal effet secondaire est local, au point d'injection, peu important et régressif[1].

Notes et références

1. (en) Ray KK, Wright RS, Kallend D et al., « Two phase 3 trials of inclisiran in patients with elevated LDL cholesterol », N Engl J Med, vol. 382, n^o 16,‎ 2020, p. 1507-19 (PMID 32187462, DOI 10.1056/NEJMoa1912387, lire en ligne)
2. (en) Ray KK, Stoekenbroek RM, Kallend D et al., « Effect of 1 or 2 doses of inclisiran on low-density lipoprotein cholesterol levels: one-year follow-up of the ORION-1 randomized clinical trial », JAMA Cardiol, vol. 4, n^o 11,‎ 2019, p. 1067-75. (PMID 31553410, DOI 10.1001/jamacardio.2019.3502, lire en ligne)
3. (en) Raal FJ, Kallend D, Ray KK et al., « Inclisiran for the treatment of heterozygous familial hypercholesterolemia », N Engl J Med, vol. 382, n^o 16,‎ 2020, p. 1520-30. (PMID 32197277, DOI 10.1056/NEJMoa1913805, lire en ligne)