GATA3

GATA3
Visualisation de la protéine Cristallisée GATA3
Structures disponibles PDB Recherche d'orthologue: PDBe RCSB Identifiants PDB 4HC7, 4HC9, 4HCA
Identifiants
Aliases	GATA3
IDs externes	OMIM: 131320 MGI: 95663 HomoloGene: 1550 GeneCards: GATA3
Position du gène (Homme) Chr. Chromosome 10 humain[1] Locus 10p14 Début 8,045,378 bp[1] Fin 8,075,198 bp[1]
Position du gène (Souris) Chr. Chromosome 2 (souris)[2] Locus 2 A1|2 6.69 cM Début 9,861,889 bp[2] Fin 9,894,845 bp[2]
Expression génétique Bgee Humain Souris (orthologue) Fortement exprimé dans skin of thigh skin of hip mamelon skin of arm canal galactophore Médullaire rénale vésicule séminale skin of abdomen vulve corpus epididymis Fortement exprimé dans transitional epithelium of urinary bladder follicule pileux medullary collecting duct vésicule séminale médullosurrénale lactiferous gland skin of back cavité nasale skin of external ear lèvre Plus de données d'expression de référence BioGPS Plus de données d'expression de référence
Gene Ontology Fonction moléculaire RNA polymerase II transcription regulatory region sequence-specific DNA binding HMG box domain binding liaison de chromatine liaison ion métal liaison ADN cis-regulatory region sequence-specific DNA binding sequence-specific DNA binding DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific DNA-binding transcription repressor activity, RNA polymerase II-specific interleukin-2 receptor binding core promoter sequence-specific DNA binding transcription cis-regulatory region binding protein dimerization activity E-box binding liaison protéique zinc ion binding transcription factor binding transcription coactivator activity RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding DNA-binding transcription factor activity DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific transcription coregulator activity Composant cellulaire noyau transcription regulator complex nucléoplasme Processus biologique negative regulation of cell population proliferation regulation of establishment of cell polarity ureteric bud formation régulation négative du cycle cellulaire thymic T cell selection response to ethanol positive regulation of T cell differentiation erythrocyte differentiation inner ear morphogenesis maturation cellulaire regulation of histone H3-K27 methylation cardiac right ventricle morphogenesis phosphatidylinositol 3-kinase signaling norepinephrine biosynthetic process ear development homeostasis of number of cells sympathetic nervous system development T-helper 2 cell differentiation regulation of cellular response to X-ray cell fate determination développement postembryonnaire cellular response to BMP stimulus mesonephros development différenciation d'un neurone regulation of neuron apoptotic process transduction de signal cellular response to cytokine stimulus cellular response to interleukin-4 T cell receptor signaling pathway migration d'un neurone positive regulation of interleukin-5 production regulation of CD4-positive, alpha-beta T cell differentiation parathyroid gland development negative regulation of DNA demethylation positive regulation of interleukin-4 production negative regulation of mammary gland epithelial cell proliferation regulation of transcription by RNA polymerase II thymus development neurodéveloppement otic vesicle development regulation of transcription, DNA-templated positive regulation of T-helper 2 cell cytokine production regulation of nephron tubule epithelial cell differentiation positive regulation of thyroid hormone generation lymphocyte migration negative regulation of interleukin-2 production regulation of neuron projection development uterus development Guidage axonal mesenchymal to epithelial transition negative regulation of cell proliferation involved in mesonephros development aortic valve morphogenesis cellular response to tumor necrosis factor negative regulation of fat cell differentiation morphogenèse d'une structure anatomique cellular response to interferon-alpha negative regulation of transcription, DNA-templated T cell differentiation response to virus negative regulation of endothelial cell apoptotic process système immunitaire inné canonical Wnt signaling pathway involved in metanephric kidney development positive regulation of transcription regulatory region DNA binding positive regulation of endothelial cell migration positive regulation of interleukin-13 production in utero embryonic development negative regulation of interferon-gamma production humoral immune response developmental growth kidney development positive regulation of ureteric bud formation positive regulation of gene expression mast cell differentiation positive regulation of histone H3-K9 acetylation positive regulation of cell differentiation negative regulation of transcription by RNA polymerase II male gonad development nephric duct morphogenesis ventricular septum development positive regulation of cytokine production lens development in camera-type eye negative regulation of fibroblast growth factor receptor signaling pathway involved in ureteric bud formation transcription, DNA-templated negative regulation of gene expression parathyroid hormone secretion nephric duct formation processus du système immunitaire negative regulation of inflammatory response pharyngeal system development embryonic organ development réaction à l'œstrogène coagulation sanguine negative regulation of glial cell-derived neurotrophic factor receptor signaling pathway involved in ureteric bud formation positive regulation of signal transduction ureter maturation positive regulation of histone H3-K14 acetylation régulation positive de la transcription dépendante de l'ADN response to gamma radiation cell morphogenesis embryonic hemopoiesis positive regulation of transcription by RNA polymerase II negative regulation of cell motility pro-T cell differentiation TOR signaling hypersensibilité retardée réponse de défense regulation of histone H3-K4 methylation renal system development positive regulation of protein kinase B signaling activation d'une cellule Remodelage de la chromatine T cell differentiation in thymus cochlea development transcription by RNA polymerase II protein deubiquitination structure anatomique impliquée dans la morphogenèse regulation of hematopoietic stem cell differentiation cytokine-mediated signaling pathway développement du cœur morphogenèse d'un organe animal histogenèse développement d'une cellule digestive tract development immune system development regulation of epithelial cell differentiation ureter morphogenesis Sources:Amigo / QuickGO
Orthologues Espèces Homme Souris Entrez 2625 14462 Ensembl ENSG00000107485 ENSMUSG00000015619 UniProt P23771 P23772 RefSeq (mRNA) NM_001002295 NM_002051 NM_008091 NM_001355110 NM_001355111 NM_001355112 RefSeq (protéine) NP_001002295 NP_002042 NP_032117 NP_001342039 NP_001342040 NP_001342041 Localisation (UCSC) Chr 10: 8.05 – 8.08 Mb Chr 2: 9.86 – 9.89 Mb Publication PubMed [3] [4]
Wikidata
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Trans-acting T-cell-specific transcription factor GATA-3 est une protéine appartenant à la famille des facteurs de transcription de type GATA codée par le gène GATA3 situé sur le chromosome 10 humain[5],[6],[7].

Fonction

GATA-3 appartient à la famille de facteurs de transcription GATA, reconnaissant un consensus WGATAR sur l'ADN. Il régule la différenciation des cellules epithéliales luminales dans les glandes mammaires[8]. La protéine contient deux doigts de zinc de type GATA, est un important régulateur du développement  des lymphocytes T et joue un rôle important dans la biologie des cellules endothéliales. GATA-3 induit la sécrétion d'IL-4, IL-5, et d'IL-13 à partir des lymphocytes Th2, et induit la différenciation des lymphocytes Th0 vers Th2 tout en supprimant leur différenciation en lymphocytes Th1[9]. Il est supposé que GATA-3 puisse jouer un rôle tissu-spécifique[10].

Importance clinique

Des malfonctions dans ce gène sont la cause d'hypoparathyroidisme avec surdité neurosensorielle et dysplasie rénale.

Cancer du sein

GATA-3 est l'un des trois gènes mutés dans >10 % des cancers du sein (Cancer Genome Atlas)[11].

Il fut montré que GATA-3 est requis pour le cancer du sein de type luminal A, et est impliqué dans les cascades de signalisation avec ERα[12],[13] mais également   avec la signalisation du récepteur aux androgènes dans les tumeurs ER-/AR+[14].

L'expression nucléaire de GATA-3 dans les cancers du sein est considérée comme marqueur de cancer luminal  dans les cancers ER+ et luminal androgène-répondant dans les tumeurs ER-/AR+[15]. Il est hautement co-exprimé avec FOXA1 et sert de prédicateur négatif de sous-type basal et sous-type ERBB2[14],[16],[17]. GATA-3 fut montré comme régulant directement  la différenciation des cellules luminales  dans des  modèles murins de cancer du sein[18]. Il est également considéré comme fort prédicteur d’insensibilité au taxane et sels de platine.

Autres

L'insuline diminue l'expression de GATA3 en causant la sur-expression de T-bet, résultant en une résistance à la thérapie endocrine[19].

L'asthme est provoqué en partie par l'activation des lymphocytes Th2 par le GATA3. l'inactivation de cette dernière (par diminution de son expression grâce à l'introduction d'un oligonucléotide anti-sens, permet l'amélioration des symptômes[20].

Interactions

GATA3 interagit avec LMO1[21],[22], le récepteur aux estrogènes et FOXA1[17].

Notes et références

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000107485 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000015619 - Ensembl, May 2017
3. « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
4. « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
5. Joulin V, Bories D, Eleouet JF, Labastie MC, Chretien S, Mattei MG, Romeo PH, « A T-cell specific TCR delta DNA binding protein is a member of the human GATA family », EMBO J, vol. 10, n^o 7,‎ juillet 1991, p. 1809–16 (PMID 2050118, PMCID 452855)
6. Yamashita M, Ukai-Tadenuma M, Miyamoto T, Sugaya K, Hosokawa H, Hasegawa A, Kimura M, Taniguchi M, DeGregori J, Nakayama T, « Essential role of GATA3 for the maintenance of type 2 helper T (Th2) cytokine production and chromatin remodeling at the Th2 cytokine gene loci », J Biol Chem, vol. 279, n^o 26,‎ juin 2004, p. 26983–90 (PMID 15087456, DOI 10.1074/jbc.M403688200)
7. « Entrez Gene: GATA3 GATA binding protein 3 »
8. Kouros-Mehr Hosein, Slorach EM, Sternlicht MD, Werb Z, « GATA-3 maintains the differentiation of the luminal cell fate in the mammary gland », Cell, vol. 127, n^o 5,‎ décembre 2006, p. 1041–55 (PMID 17129787, PMCID 2646406, DOI 10.1016/j.cell.2006.09.048)
9. Int Immunol. 2011 Jul;23(7):415-20. doi: 10.1093/intimm/dxr029.
10. Wilson BJ, « Does GATA3 act in tissue-specific pathways? A meta-analysis-based approach », J. Carcinogenesis, vol. 7,‎ 2008, p. 6 (PMID 19008565, PMCID 2669725, DOI 10.4103/1477-3163.43426)
11. Koboldt DC, Fulton RS, McLellan MD, et al., « Comprehensive molecular portraits of human breast tumours », Nature, vol. 490, n^o 7418,‎ septembre 2012 (PMID 23000897, PMCID 3465532, DOI 10.1038/nature11412)
12. Wilson BJ, Giguere V, « Meta-analysis of human cancer microarrays reveals that GATA3 is integral to the estrogen receptor alpha pathway », Mol Cancer, vol. 7,‎ 2008, p. 49 (PMID 18533032, PMCID 2430971, DOI 10.1186/1476-4598-7-49)
13. Dydensborg AB, Rose AA, Wilson BJ, Grote D, Paquet M, Giguère V, Siegel PM, Bouchard M., « GATA3 inhibits breast cancer growth and pulmonary breast cancer metastasis », Oncogene, vol. 28, n^o 29,‎ juillet 2009, p. 2634–42 (PMID 19483726, DOI 10.1038/onc.2009)
14. Sanga S, Broom BM, Cristini V, Edgerton ME, « Gene expression meta-analysis supports existence of molecular apocrine breast cancer with a role for androgen receptor and implies interactions with ErbB family », BMC Medical Genomics, vol. 2,‎ 2009, p. 59 (PMID 19747394, PMCID 2753593, DOI 10.1186/1755-8794-2-59) modifier
15. Kouros-Mehr Hosein, Kim JW, Bechis SK, Werb Z, « GATA-3 and the regulation of the mammary luminal cell fate », Curr. Opin. Cell Biol., vol. 20, n^o 2,‎ avril 2008, p. 164–70 (PMID 18358709, PMCID 2397451, DOI 10.1016/j.ceb.2008.02.003)
16. Jacquemier J, Charafe-Jauffret E, Monville F, Esterni B, Extra JM, Houvenaeghel G, Xerri L, Bertucci F, Birnbaum D, « Association of GATA3, P53, Ki67 status and vascular peritumoral invasion are strongly prognostic in luminal breast cancer », Breast Cancer Res., vol. 11, n^o 2,‎ 2009, R23 (PMID 19405945, PMCID 2688952, DOI 10.1186/bcr2249)
17. Albergaria A, Paredes J, Sousa B, Milanezi F, Carneiro V, Bastos J, Costa S, Vieira D, Lopes N, Lam EW, Lunet N, Schmitt F, « Expression of FOXA1 and GATA-3 in breast cancer: the prognostic significance in hormone receptor-negative tumours », Breast Cancer Res., vol. 11, n^o 3,‎ 2009, R40 (PMID 19549328, PMCID 2716509, DOI 10.1186/bcr2327)
18. Kouros-Mehr Hosein, Bechis SK, Slorach EM, Littlepage LE, Egeblad M, Ewald AJ, Pai SY, Ho IC, Werb Z, « GATA-3 links tumor differentiation and dissemination in a luminal breast cancer model », Cancer Cell, vol. 13, n^o 2,‎ février 2008, p. 141–52 (PMID 18242514, PMCID 2262951, DOI 10.1016/j.ccr.2008.01.011)
19. McCune K, Bhat-Nakshatri P, Thorat MA, Nephew KP, Badve S, Nakshatri H, « Prognosis of hormone-dependent breast cancers: implications of the presence of dysfunctional transcriptional networks activated by insulin via the immune transcription factor T-bet », Cancer Res., vol. 70, n^o 2,‎ janvier 2010, p. 685–96 (PMID 20068169, PMCID 2807987, DOI 10.1158/0008-5472.CAN-09-1530)
20. Krug N, Hohlfeld JM, Kirsten AM et al. Allergen-induced asthmatic responses modified by a GATA3-specific DNAzyme, N Engl J Med, 2015;372:1987-1995
21. Ono Y, Fukuhara N, Yoshie O, « TAL1 and LIM-only proteins synergistically induce retinaldehyde dehydrogenase 2 expression in T-cell acute lymphoblastic leukemia by acting as cofactors for GATA3 », Mol. Cell. Biol., vol. 18, n^o 12,‎ décembre 1998, p. 6939–50 (PMID 9819382, PMCID 109277)
22. Ono Y, Fukuhara N, Yoshie O, « Transcriptional activity of TAL1 in T cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) requires RBTN1 or -2 and induces TALLA1, a highly specific tumor marker of T-ALL », J. Biol. Chem., vol. 272, n^o 7,‎ février 1997, p. 4576–81 (PMID 9020185, DOI 10.1074/jbc.272.7.4576)

Liens externes

• Ressource relative à la santé :
  • Héritage mendélien chez l'humain