Né en 1943 au Canada, David Morrell a décidé de devenir écrivain en regardant la série télévisée Route 66, dont la qualité d'écriture l'impressionnait.
En 1966, il déménage aux États-Unis et obtient un doctorat en littérature américaine de l'université d'État de Pennsylvanie. Il apprend les bases de l'écriture romanesque auprès de William Tenn et publie Rambo en 1972, alors qu'il est professeur à l'université de l'Iowa. Il enseignera jusqu'en 1986 tout en continuant à écrire. Ses romans, dont plusieurs best-sellers, sont traduits dans de nombreux pays.
Cofondateur en 2004 de l'association International Thriller Writers(en) — première organisation professionnelle regroupant des auteurs de thrillers —, il peut être considéré comme un pionnier du thriller moderne. Il a reçu en 2007 le prix Inkpot, prix décerné chaque année en reconnaissance d'une contribution exceptionnelle à l'univers de la bande dessinée, de l'animation, de la science-fiction, ou d'autres domaines culturels populaires.