Fils d'un producteur de théâtre italien, Ciro Ippolito commence sa carrière durant son enfance comme acteur dans le film Classe di ferro(it) (1957) de Turi Vasile.
Arrapaho, un film sur la tribu amérindienne des Arapahos, fut un succès immédiat du cinéma italien. Ce film fut fait en deux semaines pour un coût de 135 millions de lires italiennes et encaissa cinq milliards.
Le dernier film de Ciro Ippolito est Vanille et Chocolat (Vaniglia e cioccolato, 2004), une adaptation de la nouvelle homonyme de Sveva Casati Modigliani, qui obtint un franc succès.
En 2010 Ippolito a publié un livre intitulé Un Napoletano a Hollywood.